粒细胞缺乏症主要包括骨髓损伤、血管外组织对粒细胞的需求增加、混合因素、周围循环粒细胞分布异常等。因此,我们在寻求治疗措施时也应该从这些方面入手。

(一)骨髓损伤    中性粒细胞生成减少 晚幼粒细胞停止了增殖,继续分化成熟为杆状核和中性分叶核细胞,这些细胞在进入周围血液前可在骨髓贮存池内逗留5天左右。由于某些致病因素直接损伤骨髓导致CFU-GM中性粒细胞减少最常见的原因是数量或质量异常或造血功能障碍:


       1.药物损伤    抗肿瘤药物和免疫抑制剂可以直接杀死增殖细胞群。药物抑制或干扰粒细胞核酸合成,影响细胞代谢,阻碍细胞分裂。药物的直接毒性导致粒细胞减少,这与药物剂量有关。其他多种药物也可以通过免疫机制具有直接的细胞毒性或减少粒细胞的产生。

       2.化学毒物和放射线    化学苯及其衍生物、二硝基酚、砷、铋等对造血干细胞有毒作用。X线、γ线和中子能直接损伤造血干细胞和骨髓微环境,造成急性或慢性放射损害,出现粒细胞减少。

       3.免疫因素    自身免疫性粒细胞减少是自身抗体,T淋巴细胞或自然杀伤细胞作用于粒子分化的不同阶段,导致骨髓损伤,阻碍粒子细胞的形成。常见于风湿病和自身免疫性疾病。有些药物是半抗原进入敏感人群,与粒细胞膜蛋白或血浆蛋白结合,形成全抗原,吸附在粒细胞表面。这些全抗原刺激身体产生相应的抗粒细胞抗体IgG或IgM。当重复使用时,会导致粒细胞凝集和损伤。这被称为免疫性药物性粒细胞缺乏症。一些患者对某些药物(磺胺类、解热镇痛药、抗生素等)产生过敏反应。),除了导致粒细胞减少外,还经常伴有皮疹、荨麻疹、哮喘、水肿等过敏现象。免疫性粒细胞减少与剂量无关。

       4.全身感染    细菌感染如分支杆菌(特别是结核杆菌)及病毒感染如肝炎病毒等。

       5.异常细胞浸润骨髓    骨髓造血功能衰竭是由癌症骨髓转移、造血系统恶性疾病和骨髓纤维化引起的。

       6.细胞成熟障碍--无效造血    如叶酸和维生素B12缺乏,影响DNA合成。骨髓造血活跃,但细胞成熟停滞,破坏骨髓。一些先天性粒细胞缺乏症和急性非淋巴细胞白血病、骨髓异常增生综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿也存在成熟障碍,导致粒细胞减少。

       (二)对血管外组织中粒细胞的需求增加,血管中加速粒细胞的消耗一般只有几个小时(半数停留期为6h)也就是说,移动到血管外,进入组织,执行其防御和清除废物的功能,死亡约1~2天。在细菌、真菌、病毒或立克次体感染、过敏反应等情况下GM-CSF和G-CSF随着调节,粒细胞的生成率增加,从骨髓释放到外周血和进入组织的粒细胞增加,吞噬作用和杀菌活性增强。然而,在严重感染时,身体对正常体液的刺激缺乏足够的反应,一些白细胞粘附在中性粒细胞上(CD11/CD18等)附着在血管内皮细胞上的分子(ICAM-1)被炎症介质所激活,使白细胞易于粘附于血管壁并穿越内皮细胞迁移至组织。最终仍可见血液内有短暂的粒细胞减少。自身免疫性粒细胞减少和脾亢患者粒细胞的消耗可超过了骨髓内的生成能力,可发生粒细胞减少。

       (三)混合因素    如慢性特发性粒细胞减少、周期性粒细胞减少等。临床上,上述三种白细胞减少常混合,应注意分析

       (四)周围循环粒细胞分布异常    进入血管的中性粒细胞只有1/2在循环池中,即随血流循环。此外,1/2的中性粒细胞靠近毛细血管和毛细血管后小静脉的内皮细胞(边缘池),不随血流循环,因此在计数白细胞时无法检测到。循环池和边缘池之间的粒细胞可以相互转换。在注射肾上腺素或应激状态下,粒细胞可以从边缘池快速转移到循环池,从而显著增加粒细胞的计数。如果边缘池中的粒细胞数量相对较大,可导致假粒细胞减少,此时粒细胞的产生和利用正常。全身感染和过敏反应会导致反应性获得性假粒细胞缺乏。

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