(一)治疗

        1.胆碱酯酶抑制剂

       2.纠正钙稳态失调和抗氧化剂

       (1)钙拮抗剂:尼莫地平对各种化学记忆障碍模型都有很好的效果。中国和德国几乎同时用于阿尔茨海默病。结果表明,它在认知障碍、情绪操作和社会行为方面有明显的改善作用,但对正常人没有明显的影响。

       (2)抗氧化剂:维生素E可防止质膜不饱和脂肪酸过氧化;单胺氧化酶抑制剂来到吉兰,对延缓疾病发展、改善认知状况有显著作用;银杏提取物银杏黄酮苷(Egb761),120mg/d还有明显的疗效;褪黑素具有清除活性氧和抗兴奋性神经毒的作用。实验表明,它可以预防Aβ蛋白质诱导的细胞氧化损伤和细胞内钙的增加,以防止培养成神经细胞瘤的死亡。随着年龄的增长,褪黑素的含量在患者中尤为明显。因此,该药物及其类似物质将对痴呆症患者起到补偿作用。

       3.干扰Aβ 胆碱酯酶抑制剂能减少沉积,改善雌激素APP代谢分泌正常。此外,氯喹可以减少APP异常降解和抗炎作用被认为是一种潜在的治疗药物。基因突变可能是引起蛋白质的重要原因,APP基因位点突变APP因此,基因治疗应防止异常渐裂Aβ产生蛋白质的主要途径之一。

       4.神经营养因子 具有促进神经元生长分化、生存和修复损伤的作用。它是一种突触可塑性介导剂和修饰剂。它也是一种纠正钙稳态紊乱、增强中枢胆碱系统功能的药物。它已成为治疗阿尔茨海默病的重要武器。

       5.抗凋亡剂

       (1)左旋黄皮酰胺:抑制凋亡相关基因的表达,激活神经营养因子,增加乙酰胆碱合成。高脂溶性,可通过血液进行-脑脊髓屏障明显优于吡拉西坦(脑复康)50~100倍。

       (2)人参皂甙Rgl还具有很强的促智抗衰老作用。

       6.激素替代疗法(HRT)经过几十年的应用,证实可以预防绝经后妇女骨质疏松症、心血管疾病和泌尿生殖系统疾病。多年来,许多人也致力于研究HRT对绝经相关的抑郁症及认知改变的治疗作用;由于妇女绝经后还将渡过三分之一的人生岁月,预防性的医学措施可能提高世界范围内数以百万计妇女绝经后的生活质量。

       (1)雌激素:雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素、雌三醇、雌酮等天然甾体雌激素制剂;一些合成雌激素,如炔雌醇和炔雌醇三甲醚;尼尔雌醇等合成雌激素。

       雌激素制剂在中国常用;

       ①口服制剂有:

       A.结合雌激素(conjugated estrogens,CE,商品名倍美力):为从孕马尿中提取的天然雌激素,成分为雌酮、马烯雌酮17α-雌二醇、17β-雌二醇等10多种。0.3mg/片或0.625mg/片,0.3mg~0.625mg,1次/d;戊酸雌二醇(estradiol Valerate,E2V,商品名补佳乐),1mg/片,1~2mg,1次/d,每月21天,停7天。

       B.尼尔雌醇(乙炔雌三醇环戊醚,维尼安,CEE):1~2mg/2周或5mg/月。

       ②皮肤给药:

       A.雌二醇(爱斯妥凝胶)0.6mg/g,2.5g,1次/d,涂在皮肤上。

       B.雌二醇(松奇膜)17β-每天释放雌二醇50µg,每周一次,每次一片。

       ③皮下埋植剂:雌二醇25~50µg,可维持5~12个月。

       ④阴道给药:结合雌激素(倍美力)软膏:含雌激素0.625mg/g,0.5~2g,1次/d。

       (2)孕酮:抗雌激素促进子宫内膜生长。有三种:19-去甲基睾酮衍生物:如炔诺酮,具有一定的雄激素活性;17-羟孕酮衍生物,如甲羟孕酮,雄激素活性弱;天然孕酮,如微粉黄体酮坦胶囊)等天然孕酮。中国最常用的制剂是甲羟孕酮(醋酸甲羟孕酮,MPA,商品名为安宫黄体酮)。

       (3)雌、孕、雄激素复方药:替勃龙(甲基异炔诺酮,利维爱,liviaI,tibolone),含7-甲基异炔诺酮2.5mg/片,口服后进入体内的分解产物具有孕酮、雄激素和弱雌激素活性,不刺激子宫内膜增生,是欧洲最常用的HRT药物。1.25~2.5mg/d。

       7. 有经肠道和非肠道两种用药方式,各有优缺点,可根据病情和患者意愿选择。

       口服用药:是首选。使用简单,价格相对便宜,肝脏首过,血脂明显改善,有利于心血管保护。

       阴道给药:可减轻肝脏负担,用药量小,阴道粘膜易吸收,治疗老年性阴道炎、尿道炎为首选。

       皮肤给药:避免肝脏首过效应,减轻肝脏负担,使用方便,用药量小,为不能耐受口服药物的患者提供安全途径。缺点是个体差异大,不易准确控制日常释放。皮下埋植有效期长,但也有上述缺点。

       8.常用方案:

       (1)连续序贯法:雌激素持续使用28天,孕激素持续使用15~28天。周期间不间断。本方案适用于绝经后3~5年内的女性。

       (2)循序渐进法:治疗周期为28天,雌激素每天在第1~21天给予,孕激素在第11~21天给予,药物在第22~28天停止。孕激素用药后,可发生药性出血。本方案适用于绝经期和卵巢早衰的妇女。

       (3)连续联合治疗:每天给予雌激素和孕酮,退药性出血概率低。适合绝经多年的女性。

       (4)单雌激素治疗:适用于子宫切除术后或先天性无子宫卵巢功能低下的女性。

       (5)单一孕酮治疗:适用于绝经过渡期或绝经后围绝经症状严重且有雌激素禁忌症的妇女。

       (6)雄激素治疗:HRT加入少量雄激素可以改善情绪和性欲。

       9.HRT 的最佳剂量是临床效果的最低有效量。治疗的目标应为:能够达到治疗目的,防止子宫内膜增生和血液增生E2绝经前卵泡的早期含量为40~50pg/ml),E2/E1>1。

       10.用药时间:

       (1)短期用药:持续用药:HRT5年内称为短期用药。HRT短期用药的主要目的是缓解围绝经期症状,通常在1个月内生效,4个月内稳定缓解。

       (2)长期用药:用于防治骨质疏松症,至少持续3~5年。

       11.副作用及危险:

       (1)子宫出血:用药时异常出血多为突破性出血,应了解是否有服药错误。B超声检查内膜,必要时做诊断刮除子宫内膜病变。

       (2)性激素副作用:雌激素剂量过多会引起乳房肿胀、白带过多、头痛、水肿、色素沉着等,适当减少可减少其副作用。

       (3)孕酮的副作用:包括抑郁、易怒、乳房疼痛和水肿,很少有患者甚至不耐受孕酮。改变孕酮类型可能会减少其副作用。少数妇女接受HRT之后,由于水钠潴留,短期内体重可能会显著增加。

       (4)子宫内膜癌:长期单独使用雌激素会使子宫内膜癌和子宫内膜增生的风险增加6~12倍。在雌激素替代治疗中,子宫妇女必须添加孕酮,以防止子宫内膜的简单性和复杂性增生,并降低子宫内膜癌的相对风险0.2~0.4。

       (5)乳腺癌:美国国家卫生研究院“研究妇女健康倡议(WHI)”大型随机对照试验结果表明,有子宫的妇女随机接受雌孕激素联合治疗,平均随访5.22000年,浸润性乳腺癌的相对风险增加26%。

       (二)预后

       AD对于慢性病程,总病程一般为2~12年,北京调查,平均病程为8年。病程一般可分为三个阶段,但每个阶段都可以重叠和交叉,没有完全的界限。

       第一阶段(早期阶段):一般持续1~3年,主要表现为近期记忆障碍、学习新知识能力低、空间定向障碍和缺乏主动性。照顾自己或照顾自己的一部分。

       第二期(中期):随着病程的不断发展,智力和人格的变化越来越明显,会出现失语、失用、失认等皮质损伤症状,也会出现幻觉和妄想。神经系统可能有锥体外系统症状,如肌肉张力增加。照顾自己或不能照顾自己。

       第三期(后期):阿尔茨海默氏症状态明显,根本无法照顾自己。有明显的肌肉强直、震颤和握力、探索和吮吸反射、尿失禁和癫痫发作。

       一般预后不良,部分患者病程进展迅速,最终常因营养不良、肺炎等并发症或衰竭而死亡。

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