重症联合免疫缺陷是由什么原因引起的？

       (一)病因

       这种疾病是多基因遗传疾病。所有患者都有。T细胞和B以伴性或常染色体隐性遗传的方式(如Swiss型无γ-球蛋白血症)遗传。大多数患者(95％)是男孩，50％～60％呈性联隐性遗传方、常染色体隐性遗传法和散在病例。有些病例可能是多能干细胞无法适当发展成B细胞和T细胞。全身淋巴样组织几乎完全缺乏，免疫球蛋白无法自行合成，细胞免疫功能几乎完全缺乏。

       (二)发病机制

       白介素是性联遗传性重症联合免疫缺陷病的基因缺陷-2受体的γ链条突变，其他几个白介素受体和白介素-2受体共享此γ链条可以解释本病免疫缺陷的严重性。T细胞的早期发育需要几个白介素受体，所以如果突变等位基因活化，伴有突变的女性携带者就会发生T细胞的“非随机性失活”而不是生存。

       常染色体隐性遗传性重症联合免疫缺陷病最常见的类型是由嘌呤降解酶、腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶编码的基因突变引起的。淋巴细胞的毒性来自嘌呤代谢物的积累。MHC可能缺陷可能涉及Ⅰ类或Ⅱ类MHC分子即HLA-DP、DQ、DR。Ⅰ类MHC缺陷是由于将多肽转移到相似之处Ⅰ类MHC分子蛋白是TAPl或TAP2由基因突变引起的编码。CD8 细胞和自然杀伤细胞缺陷。Ⅱ类MHC缺陷的发病机制比较复杂，第十五条染色体上的转活化因素Ⅱ第二条染色体上的染色体RFX5缺陷有关Ⅱ类MHC缺陷的病人CD4 细胞而非CD8 细胞不足，其T尽管细胞不能反应特异性抗原。B细胞数量正常，但受累儿童较低γ球蛋白血症。淋巴细胞活化缺陷也可发生在本病患者中，包括CD3 的T白介素等细胞受体、细胞因子-2如产生或信号传输ZAP-70缺陷等缺陷。