发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
几乎一切CYP21突变都是CYP21和CYP21P重组结果(不等交换或转换)。20％突变等位基因携带缺失突变。75％突变等位基因是基因转换的结果。32％失盐型患者在等位基因上有大片段缺失或转换突变，56％内含子2的点突变在等位基因上引起RNA异常切割。这些突变在体外实验中得到证实21-羟化酶活性完全或几乎完全丧失。在简单的男性化中，最常见的突变等位基因(35％)第172号氨基酸密码有替代突变(Ile变为Asn)，只保有正常21-羟化酶2％～11％活动。非经典型中最常见的(39％)第281号氨基酸的突变(Val变为Leu)。
因此，基因型和表型之间存在着高度的相关性，DNA酶活性可以在一定程度上预测，然后推测临床表现。
(二)发病机制
肾上腺合成三种类固醇：①糖皮质激素(皮质醇是最重要的)；②盐皮质激素(醛固酮是最重要的)；③雄激素。皮质醇分泌昼夜节律，在压力下非常重要；其缺乏会导致肾上腺危象，包括低血压和低血糖。如果不及时治疗，就会导致死亡。肾上腺雄激素产生过多会导致宫内男性化，女性婴儿出生时会出现生殖器畸形，男性和女性年龄较大时肾上腺早期出现。肾上腺和性腺雄激素生成障碍会导致男性缺乏男性化，缺乏青春期发育。CAH类固醇合成酶活性不同程度下降，导致糖皮质激素、盐皮质激素和性激素分泌异常，导致不同程度的临床表现。酶活性的下降和临床表现是由基因突变的严重程度和突变类型决定的。为了更好地理解CAH有必要简要了解肾上腺皮质类固醇激素的生化及相关基因。
1.P450SCC基因(CYP11A)是20kb位于15号染色体长臂的单基因(15q23～24)。在所有类固醇细胞中表达。
2.3β-HSD(3β-hydroxysteroid DehydrogenaseⅡ，3β-羟类固醇脱氢酶Ⅱ)。这种微粒体羟类固醇脱氢酶结合在膜上，与滑面内质网有关。它将碳原子3的羟基团转化为酮基和双键B环(delta5类固醇)到A环(delta4类固醇)异构。它作用于四种底物，将孕烯醇酮转化为孕酮，17α-羟孕烯醇酮转化为17α-羟孕酮，去氢表雄酮(DHEA)将雄烯二酮转化为睾酮。有两种不同的同工酶：Ⅱ肾上腺和性腺有活性，Ⅰ类型活跃于其他组织(皮肤、胎盘、乳房等)。3β-HSD基因(HSDβ1和HSDβ2)有93％同源性位于染色体1号(1p13.1)。
3.P450C17(17α-羟化酶/17，20裂解酶)。P450C17它是一种结合滑面内质网的微粒体酶。催化两种不同且完全独立的反应：17α-羟化酶与17、20裂解酶反应。17α-羟化，孕烯醇酮转化为17α-羟孕烯醇酮，孕酮转变成17α-羟孕酮。这两种基物通过。C17，20碳链裂解分别产生去氢表雄酮和雄烯二酮。该酶的编码基因是单基因(CYP17)，染色体位于10号(10q24.3)。
P450C17醛固酮可合成，但皮质醇和性激素不能合成。如果只存在17α-羟化酶活性，皮质醇合成，性激素必须依赖两种活性17α-羟化酶和17、20裂解酶活性。例如，肾上腺皮质醇在青春期前合成正常，但没有性激素，表明有17α-羟化酶活性但无17、20裂解酶活性。
4.P450C21(21-羟化酶)。P450C21结合滑面内质网络，实际与P450C17竞争来自膜结合P450还原酶的电子。它使孕酮和孕酮17α-羟孕酮分别转化为11-脱氧皮质甾酮(DOC)和11-脱氧皮质醇CYP21基因位于6号染色体(6p21.3)，抗原人类白细胞(HLA)的中部，在HLA-B和HLA-DR之间。CYP21生物活性酶的基因编码。假基因被称为CYP21P。CYP21P与CYP21有超过93％的同源性，但因为CYP21P有一些有害的突变，基因不转录P450C21的mRNA。正因为CYP21P和CYP212该基因具有高度的同源性，可以发生基因转换，这也是CYP21基因突变发生率高的原因之一。
5.P450C11β(C11β-羟化酶)。肾上腺束状活性，主要涉及皮质醇合成。位于线粒体内膜，在线粒体内膜使11-脱氧皮质醇转化为皮质醇11-脱氧皮质甾酮转化为皮质酮。其编码基因位于8号染色体(8q 21～22)。
激素合成障碍会导致上述类固醇激素编码基因突变CAH。CYP21和CYP11β缺陷会导致女性男性化，HSD3β2，CYP17和StAR缺陷会导致雄激素合成障碍，导致男性化不足。HSD3β2有些类型的缺陷会导致女性轻度男性化。
性腺和肾上腺中类固醇的产生方式相同。因此，一些临床表现是由性腺中类固醇合成异常引起的，而不是肾上腺激素异常。在胎儿期，苗氏管结构的退化是由睾丸产生的非类固醇物质引起的—苗氏管抑制因子。因此，无论雄激素水平如何，没有睾丸的胎儿都会有正常的女性生殖器解剖结构。睾丸正常的胎儿，无论雄激素水平如何，苗勒管结构都不会发育。
