隐性脊柱裂是由什么原因引起的？

       (一)发病原因

       自20世纪60年代以来，世界各国一直在研究脊柱裂纹和无脑畸形的原因。20世纪70年代，通过一系列动物实验、临床观察和流行病学综合研究，各国学者认为神经管畸形是遗传因素和环境因素共同作用的结果，其中包括辐射、毒物、激素类药物、缺氧酸中毒等不良刺激。20世纪80年代的研究结果表明，妇女怀孕早期维生素缺乏可能是神经管畸形的主要原因。他们观察到，在贫困和营养不良的妇女怀孕后，神经管畸形的发生率远高于富裕和营养良好的妇女。20世纪90年代的最新研究结果表明，早期叶酸缺乏是神经管畸形的主要原因。遗传因素也是神经管畸形的原因。据统计，8％～20％患病儿童的父母患有隐性脊柱裂。有人用酸化培育受精卵蝌蚪液，结果获得了青蛙的脊柱裂动物模型。但目前还不清楚其发生机制。有神经管畸形家族史的家庭或夫妇、原因不明的流产、早产、死产、死产的家庭或夫妇、有致畸或放射性物质接触史的夫妇、近亲结婚的夫妇、已确定或可能是遗传疾病基因的携带者等。他们的后代更有可能发生神经管畸形。

       (二)发病机制

       神经管闭锁，从胚胎17~19天开始大约需要10天，由中胚叶分化成椎板和肌板，共42对体节，从第4~7体节逐渐愈合，首先在24天(23~26天)左右闭锁前神经孔，然后在26天(26~30天)左右闭锁后神经孔。在此期间，神经管与皮肤外胚叶之间存在的中胚叶组织(体节)形成脊椎骨，胚胎8周左右完成全椎弓愈合。然后神经胚形成结束，覆盖皮肤外胚叶的前神经管进一步延伸到尾端。在此期间，以神经外胚叶和中胚叶为起源，位于前神经管尾端的未分化细胞集团产生空泡化。然后这些空气泡逐渐融合，形成管状结构(后神经管形成)。两个神经管最终结合，进一步形成一个脊髓原基，称为造管。脊髓管内充满的脊髓原基在胚胎40~48天后，在骶骨末端发生退行变性，形成腰椎末端

       人类的中枢神经系统，即大脑和脊髓，在胚胎的第一个月开始发育；在胚胎的第二周，在背部形成一个神经板。神经板的两侧凸起，中间凹陷，两侧的凸起部分逐渐连接到顶部，在胚胎的第3~4周形成神经管。如果神经管的闭合在这个阶段被阻断，它将导致骨骼或皮肤缺陷，覆盖中枢神经系统。神经管的前端在胚胎的第24天关闭，然后反复分化和分裂，最终形成大脑。神经管后端的神经孔闭合发生在胚胎的第27天，分化并发展成脊柱的腰骶部。在闭合过程中，神经管及其覆盖物的异常变成神经管闭合不完全。神经管闭合不完全最多发生在神经管的两端，但也可能发生在神经管两端之间的任何部位。如果发生在前端，头部开裂，脑组织被破坏，形成无脑畸形。如果发生在尾部，脊柱开裂，也可以完全暴露在外部，也可能发生在一个囊内膜和脊髓肿胀。

       隐性脊柱裂有多种病理形式。简单的隐性脊柱裂不与其他脊髓或神经病变相结合，椎管内容不会向外扩张。在背部的外观上，大多是正常的皮肤，有时局部毛发增生、色素沉着斑、片状毛细血管瘤、皮肤凹陷、皮肤瘘等。这些复杂的病理变化经常导致脊髓栓形成和压力。