发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
确切病因不明，可能是多种病因共同作用的结果。一般认为与以下因素有关：
1.感染 呼吸道感染，尤其是流感病毒感染，是本病最常见的诱因。最近的研究发现，卡氏肺囊虫肺炎免疫缺陷患者的感染(Pneumocystis Carinii Pneumonia)后来，身体容易产生抗性GBM抗体。Calderon等报道4例HIV感染者中3例抗Ⅳ型胶原α3链抗体(抗GBM抗体)阳性，表明卡氏肺囊虫肺炎时肺泡损伤可诱发肺出血-肾炎综合征。
2.接触汽油蒸汽、羟化物、松节油和各种碳氢化合物。
3.吸入可卡因 Perez长期吸烟的1例患者在吸入可卡因3周后出现肺出血-肾炎综合征。
(二)发病机制
由于某些原因，身体同时产生抗肺泡和肾小球基底膜抗体，从而攻击肾小球和肺。Ⅱ变态反应。同时，免疫复合物沉积在肺泡和肾小球上，激活补体(Ⅲ型变态反应)的发病机制尚无准确解释。
1962年Steblay等人证实肺出血-肾小球基底膜肾炎综合征(GBM)损害是由抗GBM抗体介导后，大量的研究工作集中在分离和研究上GBM组分，寻找抗体针对的相应抗原及表明抗原的分子结构与特征。近年来随着分子生物学及生物化学的飞速发展，人们在新发现的胶原Ⅳ的α3(Ⅳ)链中，证实α3(Ⅳ)链的NC1结构域是Goodpasture又称自身抗原Goodpasture抗原，然后克隆了抗原基因Co14A3，位于第二条染色体q35～37区域。
应用间接免疫荧光和免疫电镜技术证实，Goodpasture抗原不仅见于GBM，肾小管基膜也分布(TBM)、肺泡毛细血管基膜(ABM)以及其他组织基膜（如脉络膜、角膜、晶体、视网膜血管基底膜等），但具有致病作用Goodpasture抗原主要分布于GBM、TBM和ABM，抗原的隐蔽性导致其暴露过程的可逆性，体外可以通过6mol盐酸胍或pH 3暴露强酸条件α3NC1但是体内抗原是如何暴露和产生免疫反应损伤的呢？GBM尚未完全明了。目前推测，在生理条件下Goodpasture胶原蛋白中隐藏着抗原Ⅳα3NC1各种诱发因素（毒素、病毒感染、细菌感染、肿瘤、免疫遗传因素）和内毒素可激活上皮、内皮和系膜细胞增殖，释放炎症介质(IL-1、RDS、前列腺素、中性蛋白酶等。GBM在细胞酶的作用下，胶原蛋白Ⅳ解离、暴露高级结构Goodpasture抗原决定簇，刺激身体产生抗体，导致免疫损伤。由于全身毛细血管内皮层只有肾小球毛细血管内皮层有窗孔，抗体可以与GBM抗原直接接触而致病，而ABM只有当受到一些外部因素(如感染、吸烟、吸入汽油或有机溶剂)的影响时，基底膜抗原暴露后肺部疾病才会破坏其完整性，这就是为什么肾脏最容易受累，受累程度与抗体滴度一致，而肺部受累程度与抗体滴度不一致。
本病患者HLA-DR2等抗原频率明显增加(达89％，正常对照仅32％)，应用基因DNA限制性片段长度多态性分析也显示了这种疾病和HLA-DR4、HLA-DQβ链基因DQWLb和DQW3相关。表明HLA与二类抗原相关的淋巴细胞在这种疾病中起着一定的作用。一些实验发现，如果只给受试GBM虽然可以产生抗体GBM线状沉着，但不发病，只同时输入生病动物T细胞后受试动物发病，证实了这一点T细胞在这种疾病的发病机制中起着重要作用。近年来的研究还发现，肿瘤坏死因子等细胞因子，IL-1能加重本病的发展。
肺病变表现为 肺丰满肿胀，表面出血斑点较多。在光镜下，肺泡腔中有大量的红细胞和许多含有铁血黄素的巨噬细胞。肺泡壁局灶性增厚，纤维化，肺泡细胞肥大。在电镜下，肺泡基底膜增厚和断裂，内皮下有斑点样沉积的电子致密物，内皮细胞正常。免疫荧光检查显示毛细血管壁IgG、C3连续或不连续线样沉积。
肾脏病变可以看到双肾柔软，呈灰白色，表面有大多数小出血斑点。光镜下多为新月体肾炎病变特征，但内皮和系膜细胞增生一般不严重，可见毛细血管纤维素样坏死、晚期肾小球纤维化、肾间质炎症细胞浸润和间质小动脉炎、肾小管变性、萎缩和坏死。在镜子下可以看到球囊下皮细胞增生。形成新月体，系膜基质增生，基底膜断裂。肾小球毛细血管壁一般无致密物沉积，偶尔内皮下有电子致密物沉积。免疫荧光检查可见IgG(100％)，C3(60％～70％)沿肾小球毛细血管壁呈线性沉积。IgG阳性。
过去，人们认为这种症状主要是由基底膜引起的(GBM)抗体解导引起免疫荧光检查IgG沿肾小球基底膜呈线状沉积，只能诊断为肺出血-肾炎综合征，另一部分患者临床上类似肺出血-肾炎综合征，但其免疫荧光显示IgG沿GMB颗粒沉积，血液抵抗GBM抗体阴性。事实上，这部分病例是免疫复合肾炎(ICGN)。自身免疫机制在本病中起着重要作用ICGN者，是由于免疫复合物沉积于肾小球及肺泡的相应部位而引起。临床上肺部病变出现于肾病变之前，肾功能多急速恶化，可于数周至数月内死亡。
