胰腺囊性纤维性变是由什么原因引起的？

       (一)病因

       病因不是很清楚，通常被认为是由单基因或多基因异常突变引起的基因缺陷和常染色体隐性遗传疾病。常染色体隐性遗传只有纯合状态下的致病基因(rr)才发病，处于混合状态(Rr)因为有正常的显性基因R因此，致病基因存在r它的作用无法表现出来，但这样的个体虽然不发病，却能使致病基因发生r传递给后代，成为携带者。胰腺囊性纤维性变的概率高达后代的遗传因素25％，男女总概率相等。这种疾病几乎可以占据尸检2％～4％。

       (二)发病机制

       1.发病机制 胰腺囊纤维变化主要是胰腺外分泌功能障碍、电解质紊乱、营养不良、多器官分泌紊乱、粘液积聚和阻塞的临床综合征。受影响的器官较多，症状复杂，难以概括为一个简单的机制。一些人认为钙离子在体内运输障碍，大量的钙离子在细胞浆和线粒体中积累，使细胞膜钠泵功能失控，钙离子回收减少。高浓度的细胞浆钙离子会影响糖蛋白的转录，改变粘液糖蛋白模式，从而改变外分泌腺分泌粘液的凝胶-溶胶状态增加粘度，继发性多器官(胰腺、肝胆、肺、小肠)管道系统排泌紊乱和堵塞。

       1944年Farber胰腺分泌减少和胰酶（淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶）缺乏，蛋白质和脂肪的早期消化和吸收障碍；胎儿粪便可变成厚的胶原蛋白，导致回肠被灰色胎儿粪块堵塞。10％～15％胰腺囊肠梗阻可发生在胰腺囊性纤维性变化的婴儿身上。可继发性肠扭转、肠坏死、肠穿孔、胎粪性腹膜炎。

       在肝胆系统中，由于胆汁粘高压、脾大、脾功能亢进、腹水、黄疸、上消化道出血等。由于胆汁粘稠、排泌异常、胆汁性肝硬化和胆结石。

       由于支气管粘液粘度、粘液组成和物理化学异常，粘液不易排出，导致一系列胰腺囊纤维性呼吸系统病变，如支气管梗阻、支气管炎、支气管周围炎、阻塞性肺气肿、支气管扩张、肺功能不全等。

       除消化不良因素外，患者汗腺分泌过多的氯化物和钠，导致身体失去更多的盐，这是电解质紊乱的重要原因之一。据报道，胰腺囊纤维变性患者汗腺氯化物和钠的浓度是普通人的2~5倍，其浓度为氯化物的50~160mEq/L(正常平均27mEq/L);钠为80～190mEq/L(正常平均52mEq/L)。汗腺氯化物和钠浓度增加的机制尚不清楚。

       2.病理改变

       （1）胰腺：胰腺纤维化、硬化、表面不规则。胰腺泡和腺管被不定形的富含钙的嗜伊红性物质堵塞。腺泡周围有慢性炎症反应。广泛的间质纤维化逐渐取代胰腺小叶。导管呈囊性扩张，实质性细胞萎缩或消失，胰岛细胞基本正常。然而，胰腺病变的程度与疾病不成比例。

       （2）肺：由于大量粘液滞留在气管和支气管中，粘膜纤毛受损；气管、支气管和细支气管堵塞，周围有炎症反应；肺大泡和肺不张的病理变化。

       （3）肝胆：肝表面为小凹陷或弥漫性硬化病变。小胆管粘液阻塞和局限性胆汁性肝硬化是胰腺囊纤维变性在肝脏中的特征性表现。镜下肝脏的正常组织结构被破坏，胆小管被嗜伊红物质堵塞。周围有炎症反应、纤维组织和胆小管增生。肝小叶被纤维组织包围，形成多叶胆汁性肝硬化和肝内胆管结石。胆囊壁萎缩中有厚厚的“白色胆汁”，胆囊结石常合并。

       （4）肠道：小肠也有胰腺囊纤维性变化的特殊表现。十二指肠腺体扩张，腺上皮细胞扁平，十二指肠腔内有粘性分泌物。虽然小肠粘液腺的杯状细胞数量没有增加，但肠腔内仍有强烈的分泌物。除了肠道的形态变化外，还发现肠粘膜中一些细胞的细胞浆酶活性降低，苯氨基丙酸和氨基醋酸的吸收降低。

       （5）其他：异常粘液分泌物会导致附睾、输精管、精囊、输卵管等生殖器官堵塞；宫颈粘液腺扩张，宫颈被粘液堵塞。

       汗腺、腮腺等非分泌性粘液性分泌腺体没有病理变化。然而，其分泌物中钠和氯离子的浓度显著增加。