虽然外周血小球形红细胞和红细胞渗透脆性增加HS但它们也可见于温抗体本身免疫性溶血贫血、新生儿等其他疾病ABO血型不相容性贫血,G-6-PD缺乏症、镰状细胞病、血红蛋白不稳定S、Rh红细胞缺乏、各种生物、化学损伤等。HS需要与其他疾病相鉴别。一般来说,HS外周血只有小球形红细胞,其他形态异常的细胞很少见,球形细胞的形态大小相对均匀。除少量球形细胞外,其他溶血性疾病外周血常见于其他形态异常的细胞,球形细胞大小不同。HS与自身免疫性溶血性贫血(特别是Coombs鉴别阴性试验者总是困难的,后者在临床实践中更为常见和重复Coombs试验、MCHC红细胞自溶试验和校正试验有助于识别两者,必要时可分析或测定红细胞膜蛋白。

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