遗传性凝血因子Ⅹ缺乏是怎么引起的

       一、病因

       FⅩ维生素是由肝脏合成的K凝血因子。肝脏首先合成一个单链分子(包括由40个氨基酸残基组成的信号肽)，包括488个氨基酸。FⅩ在凝血过程中FⅨa/FⅧa或FⅦTF激活。一旦激活，FⅩa它的必要辅因子（FⅤa）结合催化凝血酶原成为凝血酶。凝血因子Ⅹ缺乏时，凝血酶的产生也相应延迟。

       二、发病机制

       1.遗传凝血因子Ⅹ常染色体隐性遗传性疾病缺乏编码FⅩ该基因位于13号染色体，已成功克隆和测序，FⅩ基因长22kb，包括8个外显子。目前已发现超过60种突变，其中绝大多数是错误的突变，主要发生在编码催化结构领域的8个外显子。所有这些突变都不会导致截短蛋白或消除FⅩ这从另一方面解释了为什么表达FⅩ基因剔除小鼠中，FⅩ完全无法表达的老鼠无法生存。临床上，虽然大多数患者的活性降低，但仍可测量抗原水平降低或正常，非常严重的突变，如缺失或剪切位点突变。FⅩ基因突变谱中非常有趣的一点是，目前还没有发现无意义突变，而在其他遗传凝血因子缺乏中，这种突变约占所有突变的1/5。FⅩFruili纯合子出血严重，FⅩ只有正常的活动6％～9％，然而，抗原水平是正常的。其他类似的家庭也有报道。

       2.上海瑞金医院上海血液学研究所FⅩ缺乏家庭系统的先证人和其他成员FⅩ所有基因外显子及其侧翼内的子序列DNA测序，发现FⅩ基因外显子1错义突变11Set（AGT）→Arg（AGG），这种突变是国际上第一次发现。图1显示了部分FⅩ基因突变及其在基因中的位置。