遗传性球形细胞增多症是怎么引起的

       当遗传球形细胞增多时，红细胞失去正常红细胞两侧的凹盘形状，变成球形，即细胞直径小于正常细胞，面积和体积比降低。种子细胞的变形性能显著降低，不易通过脾窦，导致脾损伤。

       一些研究表明，骨髓中幼稚红细胞的形态和物理性能相当正常，但在电子显微镜的观察下，红细胞从骨髓中释放出来并变成口腔形状-球形细胞，只有约5％细胞是真正的球形细胞。球形细胞膜的化学成分变化是细胞形态和代谢功能变化的基础。HS细胞总脂质减少，但胆固醇、总磷脂及各磷脂成分的相对比例无异常；HS细胞膜支架蛋白异常。球形细胞的形成可能有多种不同的变化。在正常情况下，血浆中Na+比红细胞内Na+浓度约为12倍，可通过扩散慢慢通过红细胞膜进入细胞。Na+水进入。红细胞必须依靠其钠泵（Na-K-ATP酶）不断地将透入的Na+为了维持细胞内外阳离子与水的平衡，水排出细胞外。HS由于膜功能缺陷，细胞Na+加入细胞的速度加快，进入量增加。

       维持细胞内Na+钠泵恒定浓度，细胞内的钠泵Na+必须加强排出活动。这种细胞代谢活动需要三磷酸腺苷（ATP）供能。红细胞ATP源于细胞内葡萄糖的无氧酵解。因此，细胞内葡萄糖的酵解过程加快，细胞内葡萄糖的消耗加快，乳酸的产生也增加。研究表明，HS总糖酵解速度超过正常20％～30％。这是对胞膜Na+渗透性增加的补偿作用。然而，由于基本缺陷不是钠泵或糖代谢本身，红细胞中葡萄糖的来源有限，不能满足高代谢和大量细胞消耗的需要。最后，由于缺乏葡萄糖，ATP减少产生，Na+水排出困难，滞留，细胞肿胀成球形。当这种球形细胞流经脾脏时，脾窦被阻塞和破坏。

       从渗透脆性试验可以看出，红细胞在体外的功能缺陷。在低渗盐水中温育的前12小时内，细胞内的葡萄糖逐渐消耗掉，ATP红细胞在24小时内失去控制能力；Na+超过了逃离红细胞K+，因此，水进入细胞增加，渗透压增加，红细胞体积增加，渗透脆性增加。24~48小时后，膜控制阳离子的渗透性完全丧失，红细胞中的阳离子浓度与细胞周围的介质平衡，K+显著丧失，磷酸和许多糖分解的中间产物也丧失，细胞容量减少，最终血红蛋白可以逃离红细胞，此时“自溶血”现象发生了。

       即使一些球形细胞很难通过脾窦，它们也失去了一些细胞膜，进一步减少了细胞膜的面积使细胞更加球形，更容易在未来再次流经脾脏时受损。