小儿遗传性慢性进行性肾炎是怎么引起的

       1.病因

       病变的根本原因是基底膜的重要组成部分Ⅳ型胶原不同α链（α1-αa6)突变，其编码基因称为COL4A1-COL4A6.位于不同染色体上，约85％AS患者为性连锁显性遗传（X-LinkedAS，XLAS），致病基因定位X长臂中段染色体Xq22，为编码Ⅳ型胶原α5链（COL4A5）基因突变所致；其余病人为常染色体隐性遗传（autosomalrecessiveAS，ARAS）常染色体显性遗传AS（autosomaldominantAS，ADAS），前者致病基因为COL4A3或COL4A4基因，后者具有遗传多源性，利用免疫组织化学技术检测肾组织和皮肤组织Ⅳ型胶原不同α链的表达可以帮助临床诊断疾病，确定遗传方法。另一方面，人们不仅确定了这一点Alport通过各种方法检测出综合征的致病基因300多种XLAS和数种ARAS突变基因开始逐步探讨患者基因型与表现型的关系。

       二、发病机制

       遗传性慢性进行性肾炎是肾小球基底膜，主要表现为血尿和进行性肾损伤（basementmembrane，BM）疾病可伴有眼、耳等肾外表现。在电镜下，基底膜表现为弥漫性厚度不均匀，可分层，这是一种特征性的病理变化。然而，在发病机制方面，Ⅳ单个或多个碱基突变直到型胶原编码基因BM由于缺乏动态和系统的研究，人们知道许多具体环节。目前，相关动物模型的建立和研究正在进行中。早期肾体积正常或增大，病情进展后肾体积逐渐减小。光镜下，肾小球正常或轻度上皮细胞增生，系膜基质增加，晚期系膜细胞增生，肾小球和肾小管基膜增厚，分层，包囊壁增厚，发展为肾小球硬化，肾小管细胞萎缩或伴有部分扩张。％；泡沫细胞浸润在皮髓质交界处的间质中。含有中性脂肪、粘多糖、胆固醇和磷脂。典型的电子显微镜检查是肾小球和肾小管基膜变薄和不规则增厚，肾小球增厚的基膜伴有致密层分裂或重叠板样变化，其中含有电子致密颗粒。近年来发现肾小球基底膜（GBM）两者之间有变薄、增厚和病变，变薄GBM可达正常厚度的1/4，增厚GBM可达正常厚度的2～5倍，节段变薄增厚GBM肾小球上皮部分足突可与微绒毛融合或形成，免疫荧光检查通常为阴性，偶尔可见一些免疫球蛋白，如IgM，补体C3.在肾小球中轻微沉积；一般认为是肾小球病变中的非特异性粘附，没有致病意义。