小儿慢性肉芽肿病是怎么引起的

       一、病因

       正常人吞噬细胞有两套杀菌系统，不依赖氧杀菌和氧杀菌。一般来说，依赖氧杀菌系统更为重要，CGD病人吞噬细胞NADPH氧化酶活性明显降低，甚至缺乏，NADPH氧化酶是吞噬过程中吞噬细胞的触发“呼吸爆发”的重要酶，NADPH氧化酶活性降低或缺乏，“呼吸爆发”受损，不能产生足够的活性氧、过氧化氢，导致吞噬细胞依赖氧杀菌功能下降，吞噬细胞吞噬微生物不能有效杀死微生物，导致细菌、真菌易感性增加、反复慢性感染、吞噬细胞NADPH氧化酶由两个细胞组成b膜亚单位（h亚单位，22kDa及β亚单位，91kDa）与两种胞浆可溶性协同因子（67kDa，47kDa）构成，91kDa亚单位由性染色体CGD基因编码，80％～90％的细胞色素b分子生物学研究发现，储存在中性粒细胞特异颗粒中，NADPH在不同的情况下，氧化酶缺乏者的分子缺陷不同，这与该病的遗传方式有关。

       二、发病机制

       1、正常粒细胞吞噬细菌，产生过氧化氢，吞噬细菌后释放新的生态氧，氧化碘和氯化合物，形成完整的过氧化氢-过氧化物酶-碘离子杀菌系统，由于缺乏葡萄糖氧化酶，不能产生过氧化氢，因此不能产生金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、克雷白杆菌等过氧化氢细菌，E组大肠埃希杆菌、粘质沙雷菌等杀菌功能，但能产生过氧化氢链球菌，肺炎球菌仍有杀灭作用，简而言之，是颗粒细胞过氧化物杀菌缺乏引起的疾病，性联隐性遗传慢性肉芽肿遗传是由于编码细胞色素b的qp91-phox由亚单位基因突变引起的基因被命名为CYBB（MIM306400），位于13个外显子中X染色体xp211.1，约占30kb，根据多中心国际数据库对261例性联CGD根据儿童的分析结果，基因突变具有明显的异质性，主要是家庭特异性、遗传缺失、错误突变和无意义突变的发生率接近，分别占所有突变20％；切成点突变（16％）和插入（10％），它占剩余突变的大部分，还发现有两种调整突变，CyBB基因突变的分布没有明显的突变热点，似乎有一定的随机性。

       总之，大多数性联CGD是由于CyBB编码区和剪接区之间的突变，而不是因空调区域的缺失引起的，而是大多数突变的影响mRNA蛋白质的稳定性，qp91-phox基因突变的多样性和性联CGD四唑氮蓝试验的临床异质性相平行（NBT）和流细胞仪对O2产量进行分析发现的5％中性粒细胞呼吸爆发活动正常；95％细胞色素缺乏呼吸爆发活性b总量约为正常5％，细胞色素可能只有少量细胞克隆b水平正常，呼吸爆发活性完全，空调区突变不利于细胞色素b的表达。