佩梅病有哪些症状

       PMD致病基因位于Xq22.2蛋白脂蛋白1（proteolipidprotein1，PLP1）基因，PLP1基因全长约17kb，它含有7个外显子和276个氨基酸PLP1蛋白和其剪切异构体DM20。PLP1它是中枢神经系统髓鞘的主要成分，约占整个髓鞘蛋白50％。其主要功能是组成和稳定髓鞘，对少突胶质细胞前体细胞的发育起着重要作用。PLP1主要是少突胶质细胞（oligodendrocyte，OL）表达上，少突胶质细胞是神经胶质细胞的主要类型，遍布中枢神经系统的灰质和白质，尤其是白质。少突胶质细胞是髓鞘形成的细胞，少突胶质细胞的正常发育保证了中枢神经系统髓鞘的完整性。髓鞘是一种包裹在神经细胞轴突外的管状外膜。髓鞘上有朗飞氏结，可使神经冲动跳跃传递。髓鞘由髓磷脂组成，具有绝缘作用，可提高神经冲动的传导速度，具有轴突保护作用。轴突传导速度由突触直径、髓鞘厚度、朗飞氏结数量、空间分布和结间区域离子通道的分子组成。髓鞘在神经信息的的神经信息传递和中枢信息整合中起着极其重要的作用。少突胶质细胞/髓鞘异常会改变轴突束的稳定性，从而影响神经细胞的基本电传导模式，最终影响正常的突触传递。研究表明，Plp通过表达转基因小鼠会对认知行为造成损害，这可能与少突胶质细胞/髓鞘功能障碍有关。在少突胶质细胞/髓鞘异常神经元中进行电生理研究将有助于理解这些信号通路中的分子在轴突中-髓鞘的相互作用机制。

       PLP1可以使基因缺陷PLP1过度的蛋白质表达（PLP1基因重复突变，表达下降或细胞内分布异常（PLP1以及PLP1缺乏可导致少突胶质细胞/髓鞘功能异常，导致髓鞘形成异常和少突胶质细胞死亡，导致白质地区髓鞘缺乏或减少。PLP1临床表型的差异是由不同的细胞和分子机制引起的。