发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
一、病因
HCM病因不明，病因为家族性，可能与遗传因素有关，还有其他因素。
1.遗传理论约55％的HCM患者有明确的家族史或家庭聚集倾向。常染色体显性遗传是最常见的遗传方法。它的遗传形式是异质的。不同家庭和个体的发病率和病理表现不同。HCM的遗传学说被认为可能与组织相容抗原(HLA)系统关系密切HCM病人中，HLA-DRW4，Ag，B5，B4抗原的出现率增加。近年来有关HCM致病基因研究有重要发现50％患者是由心肌蛋白基因突变引起的50％病人的致病机制不清楚。Matkins1994年，通过家族连锁研究，在不同染色体上突变引起的独立位点至少有5个。HCM。根据人体染色体组命名“肥厚性心肌病位点1～5”。其中三个基因已被标记为β肌凝蛋白重链(β-HMC)基因，肌钙蛋白T基因及α-肌钙蛋白基因各自的染色体位点是14q1、1q3及15q2。第4个位点在11q11，第五个位点尚未确定。已知在不同的家庭中，β-MHC基因至少有30个独立突变点。因此，这种多相异质性表现不仅在临床症状上有所不同，而且在心脏组织学上也有所不同。
关于致病基因和HCM发病机制尚不清楚。COS在细胞分层装置的研究中，基因突变到基因突变COS细胞形成肌节，认为肌凝蛋白不能与肌动蛋白结合。或者结构整合中其他必要的蛋白质障碍，导致心肌收缩力损伤。此外，已知的致病基因代码和心肌细胞中的肌原纤维蛋白，导致肌原纤维排列紊乱和肌细胞畸形，形成组织学中看到的“错乱”外观。所以会HCM归结为心肌纤维发育不全(dysgenesis)病态变化导致心肌收缩力损伤，心肌肥厚是心肌收缩力障碍的补偿结果，即异常生长刺激。
2.内分泌紊乱，特别是儿茶酚胺(CA)与内分泌紊乱HCM它们相关。儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ甲状腺素在心肌肥厚的发生中起着重要作用。不仅是狗的实验性HCM心脏基底CA含量增加，去甲肾上腺素也会导致狗HCM。临床上应用β-受体阻滞剂可逆转肾上腺素刺激引起的流出道压力梯度，降低左室舒张顺应性，减缓心肌增厚。
近年来，原癌基因表达异常，重视原癌基因与心肌肥厚的关系。Simpson1988年指出，去甲肾上腺素可以培养心肌细胞myc原癌基因表达异常促进HCM形成。研究表明，原癌基因的活化不仅与肿瘤的形成有关，还与原癌基因异常表达密切相关。原癌基因不仅参与细胞转化，还参与正常细胞增殖。
作者提出钙调节异常，HCM患者有生物学缺陷，心肌细胞钙离子调解异常，细胞钙载，临床高血钙和HCM同时，实验性钙负荷过重会导致心室舒张功能障碍。钙拮抗剂的临床应用可以改善HCM症状。说明胞质内钙调节机制异常，可参与HCM发病过程。
二、发病机制
主要有以下三个方面：
1.左室收缩期流出道梗阻HCM血流动力学的主要特点是收缩期左室流出道梗阻和跨流出道压力阶差。由于室间隔和左室壁肥厚不均匀。形成不同（上、中、下）的室内梗阻。流出道梗阻的主要因素是乳头肌肥厚、移动和收缩期二尖瓣叶流出道高速血流的射流效应(wenturiand/ordragforces)吸引前向运动(SAM)，导致二尖瓣“瓣叶-间隔碰触”(leaflet-septalcontact)这是由现象引起的。此时流出道压力降低，流人道和心尖压力升高，导致压力阶差。如果两者之间的压差在静息时收缩>4.0kPa当心室内梗阻被认为时，压差越大，梗阻程度越严重。为了克服室内阻力，左室收缩力增强，压差越大，心肌补偿性肥厚。长期持续损害氧气供应储备的肥厚心肌已成为有害的能耗机械刺激。同时，二尖瓣SAM瓣叶闭合不严、血液反流、二尖瓣脱垂、瓣叶纤维化、瓣环钙化等。
HCM流出道阻塞通常是动态的，一些物理和药理因素可以改变。任何减少左室腔体积的因素都会增加压力阶差，加重阻塞；相反，它会减少和减少。例如，疲劳动作的吸气末端、蹲下突然站立、期前收缩后的补偿间歇、心动过速、洋地黄制剂、异丙肾上腺素、硝酸盐、利尿剂等，可以增加压力阶差和阻塞。疲劳动作用力屏住呼吸，平躺或蹲握拳，β-受体阻滞药，α-受体兴奋剂等，可降低压差。
2.心肌舒张功能障碍HCM的另一特征，早期因心肌量的增多，室腔硬度增高心室顺应性下降。舒张期因压力增高而使其与舒张容量的比值(dp/dv)增加。然后，由于室内阻塞，收缩和舒张负荷受损，心肌松弛失去正常的负荷依赖，心肌细胞肌浆网钙调节障碍，肌肉张力增加，电机活动形式异常，空间和时间心肌舒张不同步。由于这三个心肌松弛调节因素的障碍，可以使舒张功能更加受损。早期舒张的快速充盈期(REP)充盈率和数量下降，左房收缩期充盈增加，左房扩大或房颤，常出现高调第四心音、肺静脉充血。临床疲劳、疲劳、劳动呼吸困难、心绞痛，甚至晕厥。
在左心室负荷不变的情况下，收缩速度是心肌迟缓速度的主要决定因素，而心肌缺血和钙过度负荷是阻碍收缩活动的主要决定因素。HCM心肌缺血的存在已从病理学、血流动力学和临床实践中得到证明。心肌缺血阻碍了肌网对钙的再吸收，使细胞质钙过载，从而阻碍了收缩活动和舒缓，因此这是由心肌生化过程的损伤引起的。心肌负荷和收缩活动的不对称和不均匀也会损害缓慢的过程。
HCM左室收缩功能多为正常或超正常，LVEF增高。但有8％～17％的HCM患者同时出现左室舒张和收缩功能障碍。
3.心肌缺血201Ti灌注扫描缺损，心肌乳酸产量增加，电子弥散扫描(PET)等待观察，证实HCM患者有心肌缺血。心肌缺血的确切机制尚不清楚，可能会因心肌肥厚而桥变(bridging)心肌小冠状动脉内膜和中层增厚，管腔狭窄，心肌毛细血管密度降低，冠状储备损伤，心肌缺血敏感性增加，左室舒张不良，充盈压增加，充盈量下降，冠状动脉充盈和灌注损伤，室间冠状动脉穿透支压力或冠状动脉痉挛。临床上很常见HCM患者有心绞痛发作，冠状动脉多无异常表现。
HCM从正常上界到超越，患者的心脏都有不同程度的增加100％，老年患者更为明显，最重要675g或者，主要是左心室肥厚，心室腔容量正常或减少。绝大多数病变涉及房间间隔，主要是不对称肥厚，偶尔是对称肥厚，肥厚的心肌分布不均匀，多见于房间间隔的上部，也可见于间隔的中部或心尖。纯心尖肥厚，称为心尖型HCM，在日本成为HCM一殊亚型约占整个亚型HCM的51％。室间隔最大壁厚为52mm，病人年龄为55～60肥厚很少超过年龄25mm。房间间隔肥厚明显于左心室，有时超过3倍。肥厚也可见于右心室、双心室、乳头肌、左侧壁、后壁等部位。二尖瓣和主动脉瓣经常增厚，约32.4％在主动脉瓣下方室间隔上部，患者可以看到心内膜索条状纤维增厚的特殊边缘，因为二尖瓣前叶在收缩期前靠近上部间隔，长期刺激使心内膜纤维增生，形成特征性病理变化，具有诊断价值。HCM组织学的特点是肥厚部位的心肌纤维排列混乱。心肌细胞内的肌原纤维纵横交错地向各个方向延伸和排列。在镜子下，每个肌细胞都被加宽和变形，并在结缔组织中心的炉灶周围行走，此为HCM特殊而特殊的表现。心肌细胞结构紊乱，相互交叉或呈现鲱鱼骨样排列。同时，细胞核巨大，怪形，线粒体增多，核周围常见“光环”围绕。组织化学被确定为糖原堆积。这种特殊现象与心肌排列混乱和纤维化一起成为定义心室肌增厚段的标志。心内膜增厚，大多数心外冠状动脉正常。
