进行性偏侧萎缩症在20岁之前的青少年中更为常见，偶尔发生在1岁之内，女性更为常见。疾病发生隐性攻击，进展缓慢，萎缩过程可以从脸的任何部位开始，主要是脸颊、前额等部位，眼眶上部、颧骨更常见，起点往往呈条状，略平行于中线；皮肤干燥、皱缩、脱发，称为“刀痕”。病变慢慢发展到半张脸，严重的前额、眼眶、耳朵、颧骨、脸颊、舌头、牙龈等组织萎缩，偶尔会影响面部、头盖、颈部、肩部或身体其他部位。有些是脸颊疼痛或感觉障碍。少数疾病表现为癫痫。
有些病例表现为瞳孔变化、虹膜色素减少和内分泌紊乱。随着病程的进展，表面侧萎缩和局灶性脂肪萎缩也常伴有身体某些部位的皮肤硬化。当涉及到病变侧的肢体和躯干时，会出现肢体变细变短、乳房变小、腋毛变稀、器官变小等症状，但肌肉力量正常。有些萎缩侵入对侧肢体，称为交叉侧萎缩。
