广泛性焦虑障碍是怎么引起的

       一、病因

   

       本病的研究远不如惊恐障碍深入，但也积累了一些数据。

   

       1、遗传：Noyes(1987)广泛报告焦虑障碍患者亲属中本病患者风险率为19.5％；正常对照组的亲属患焦虑障碍的风险为3.5％。Torgersen(1983)双生子研究未发现广泛焦虑障碍MZ-DZ同病率有显著差异。Kendler等等(1992)一组女性双生子女报告广泛焦虑障碍，该病遗传度约为30％。一些研究表明，本病的遗传倾向不如惊恐障碍显着。

   

       2、生化：基于苯二氮卓类常用于治疗广泛焦虑障碍，取得良好效果，表明脑内苯二氮卓受体系统异常可能是焦虑的生物学基础。苯二氮卓受体浓度以枕叶为最高，表明广泛焦虑障碍可能存在枕叶功能异常。一些脑功能图像研究发现，本病患者枕叶异常。临床前和临床脑图像表明，各种类型的焦虑和应激反应也涉及边缘叶、基底节和前额叶。非苯二氮卓抗焦虑剂丁螺环酮为5-HT1A治疗广泛焦虑障碍的激动剂有效，表明5-羟色胺系统在广泛焦虑障碍的发病中起着重要作用。

   

       3、心理：弗洛伊德认为焦虑是一种生理紧张，起源于未解决的无意识冲突。如果不能使用有效的防御机制，就会导致病理焦虑。AeronBeck认知理论认为焦虑是对危险的反应。信息处理的持续扭曲导致了对危险的误解和焦虑体验。病理焦虑与威胁的选择性信息处理有关。焦虑患者也觉得他无法应对威胁。无法控制环境是持续焦虑的重要因素。DavidBarlow区分焦虑和恐惧，认为广泛焦虑障碍的特点是对失控的感觉，而不是对威胁的恐惧。Noyes等待(1987)报告，约1/3的广泛焦虑障碍患者伴有人格障碍，最常见的是依赖性人格障碍。

   

       二、发病机制

   

       1.易患因素:

   

       (1)遗传:遗传是焦虑障碍中的一个重要易患因素。据研究，单卵双生子(MZ)与双卵双生子相比，所有焦虑障碍的发病一致性更高(DZ)高。但大多数研究并没有发现遗传在各种焦虑障碍中的发病率有所不同，因此遗传在广泛性焦虑障碍中的具体作用尚不清楚。

   

       （2）童年经历：通常被认为是广泛焦虑障碍的易患因素之一，但没有确切的证据。焦虑是儿童常见的情绪障碍，但大多数焦虑的儿童可以成长为健康的人，而焦虑的成年人并不都来自焦虑的儿童。

   

       (3)人格:焦虑人格与焦虑障碍有关，但其他人格特征也会阻碍其对应激事件的有效反应。

   

       2.促发因素:广泛性焦虑障碍的发生往往与生活压力事件有关，尤其是人际关系、身体疾病、工作等威胁性事件。

   

       3.持续因素:生活压力事件的持续存在会导致广泛焦虑障碍的慢性化；思维方式也会使症状顽固，如害怕他人注意到自己的焦虑，或焦虑会影响他们的工作表现。类似的担忧会产生恶性循环，使症状严重而顽固。

   

       4、神经生物学研究：

   

       （1）脑血流、代谢和半球活动：正常受试者的功能图像研究表明，焦虑主要是由于脑血流和代谢的增加，但当过度通风和血管紧张导致血管收缩时，脑血流量下降会导致焦虑。因此，焦虑状态下的脑血流变化不是线性的，而是线性的“U”曲线变化。大多数脑电图研究发现，存在于正常焦虑和神经症焦虑患者中。α减少波动，α以及波频的增加β波动的增加。此外，还观察到焦虑状态δ、θ和慢α慢波活动的形式。

   

       影响血液和脑电图的研究表明，额叶右侧的皮质可能在感知和反应焦虑等负面情绪方面发挥更重要的作用，Davion在正常志愿者中，发现额叶左前区对经典条件反射的厌恶反应比右前区消退更快，防御反射抑制更有效。Carter发现担忧-焦虑的认知表现与整个皮层的高度活动有关，尤其是左半球。担忧不仅是焦虑的表现，也可以通过言语和逻辑推理来缓解，从而解释左半球的高活动。

   

       （2）神经解剖区及其功能：高警觉在焦虑中起着重要作用，可导致唤醒和失眠。中度觉醒可以增加注意力，从而改善行为。高度觉醒增强了条件反射，导致复杂的学习和行为异常。焦虑症患者睡眠浅，睡眠障碍多见于焦虑症患者，但一般来说，主要是延长睡眠潜伏时间（睡眠时间减少）、减少慢波睡眠、容易醒来和醒来次数。

   

       唤醒水平在很大程度上由脑干控制，在焦虑生物学中起着重要作用。包括去甲肾上腺素能蓝斑核和5-HT能中间缝核和旁巨细胞核。焦虑的早期生物学理论认为，蓝斑核在焦虑中起着核心作用。(α-去甲肾上腺素自主受体拮抗剂)能增加蓝斑核的活性，诱发焦虑。(α-受体激动剂)可以减少蓝斑核的活动和焦虑。其他药物的抗焦虑作用也可以减少蓝斑核的活动，如苯二氮卓类和阿片类。

   

       一些研究人员过于简单地将焦虑等同于唤醒，并从强度和避免冲突的角度描述所有行为。唤醒不应等同于焦虑，因为唤醒水平的提高伴随着积极和消极的情绪反应。焦虑是唤醒水平的提高，伴随着消极的情绪特征。然而，与脑干核相比，情绪特征更有可能来自边缘系统和前额叶。

   

       边缘系统由杏仁核、海马、隔核和下丘脑组成，它可能是主司情绪的位点。在学习和记忆中也扮演着重要角色。Gray根据动物研究的数据，海马系统对焦虑有核心作用。也就是说，该系统通过去甲肾上腺素和5-HT输入效应。额叶前部和脑皮质扣带区域的刺激向海马系统提供信息，产生预期事件的预测，然后与真实事件进行比较。厌恶事件或内源性预测和事件的失去可以激活假设的行为抑制系统来响应唤醒、注意力和焦虑。LeDoux杏仁核可能比海马更多地参与恐惧反应，即杏仁核与情绪（包括焦虑）记忆的获取有关。如果研究发现杏仁核切除术患者可以确认面部，但无法识别所表达的情绪。

   

       右额叶的前皮质比左额叶更情绪化。左额叶前皮质专门用语言和文字处理信息，并按顺序抑制杏仁核的作用。脑电图和图像研究表明，焦虑可以激活右额叶前的皮质，至少当感知成分存在时。最近的研究表明，小脑参与了额叶的功能，并调整了焦虑反应。在动物实验中，恐惧反应消失，侵犯性行为减少。在图像研究中，焦虑和强迫性障碍的患者增加了小脑蚯蚓和蚯蚓旁的代谢活动。

   

       (3)神经递质:目前发现神经系统中有各种神经递质，包括苯二氮卓-GABA能，去甲肾上腺素和5-HT神经递质系统与促肾上腺皮质激素释放的激素通路直接关系到焦虑的生物学。这些递质不仅对焦虑的发生、维持和消除具有重要意义，而且通过神经内分泌反应引起一定的生理变化。这些生理变化对焦虑有一定的影响，从而改变焦虑对个体的影响。