非甾体抗炎药(NSAIDs)可引起两种不同类型的急性肾衰竭,即血流动力学调节的肾衰竭和急性间质性肾炎(常伴有肾病综合征)NSAIDs诱导的PG的合成减少直接相关。

非甾体类抗炎药物性肾病有哪些症状    

       急性肾功能衰竭有些病人使用NSAIDs肾功能障碍的可能性大于其他患者,包括充血性心力衰竭、老年患者(>65岁)、低血容量或休克、败血症、高血压,同时使用利尿剂治疗,基本肾病患者,通常大多数患者急性肾功能恶化尿变化不明显,此外,一些肾功能衰竭患者尿钠排出可能很低(1%)开始治疗后通常会出现血浆肌酐水平升高的情况~7天,此时,NSAIDs在体内达到稳定的血药浓度,最大限度地阻断PG如早期诊断,这种肾衰正在停止NSAIDs此外,高血钾的发病率为75%;,也是最明显的临床表现,其共同的前驱状态是高肾素、高血管紧张素。<1%),血浆肌酐水平的升高通常见于开始治疗后的3~7天,此时,NSAIDs在体内达到稳定的血药浓度并最大程度阻断PG的合成,如早期诊断,此种肾衰在停用NSAIDs后是可逆的,另外,高血钾的发生率为75%,也是最为显着的临床表现,他们共同的前驱状态是高肾素,高血管紧张素状态。

   

       关于NSAIDs急性肾功能衰竭引起的另一点需要注意,不同NSAIDs低剂量阿司匹林的肾毒性可能不同(aspirin),布洛芬的低剂量非处方药(ibuprofen)和舒林酸(sulindac)可能更安全,因为它们对肾脏更安全PG酮咯酸氨丁三醇合成影响小(ketorolac)过去认为非胃肠道给予的止痛药肾毒性较大。最近的研究表明,使用酮咯酸少于5天的风险与对照组没有什么不同。

   

       NSAIDs急性肾功能衰竭的第二种形式,患者可表现为急性间质性肾炎和微小病变引起的肾病综合征,最常见的药物是非诺洛芬(fenoprofen),然而,其他止痛药也会造成这种损害。这种综合征的特点是发展到严重肾损害的时间变化很大,平均为5.4个月;只有19%;发烧、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、83%;患者有肾病综合征,常表现为血尿、脓尿、白细胞管型、大量蛋白尿和急性血肌酐浓度升高,尽管有报道NSAIDs诱发的肾病综合征被活检证小病变,但最近的研究表明也可能是膜性肾病。许多膜性肾病患者使用双氯芬酸钠(diclofenac)但别的NSAIDs这也可能导致最近的研究提示NSAIDs膜性肾病比以前更常见。

   

       2、慢性肾损伤:除上述急性肾损伤外,还建议每天使用NSAIDs一年以上可增加慢性肾损伤的风险,可能是肾乳头坏死引起的。最近的统计显示,长期使用NSAIDs(单独或联合使用其他药物)将引起肾乳头坏死,而与传统的止痛药肾病相比,这一并发症的发生率男性较女性高(1.9∶1)。

   

       3.水电解质平衡紊乱和血压升高:使用钠潴留NSAIDs常见并发症发生在25%;对于患者,这种正钠平衡一般很短,往往没有临床意义,但也会出现明显的钠潴留。对于容易肺水肿的患者,应密切观察和使用NSAIDs能引起利尿剂的耐药性,特别是重症监护患者中,由于共同使用,大剂量非胃肠道利尿剂的作用NSAIDs而削弱,同样,使用NSAIDs肾功能正常、异常的患者可引起高钾血症;血钾水平较高,必须使用NSAIDs患者应监测血钾水平。

   

       此外,NSAIDs理论上也会导致血压升高,因为NSAIDs可降低肾素和醛固酮水平,应降低血压NSAIDs它还能减少水和钠的排出,从而导致细胞外液体积增加和高血压;NSAIDs能消除血管舒张剂PG它可能对血管紧张起到一定的作用。

   

       4.动脉粥样硬化疾病:止痛药肾病患者更容易患动脉粥样硬化性血管疾病,如心肌梗死和突发性血栓形成,如30~49岁女性长期服用非那西丁,20年后心肌梗死风险增加2倍,心血管疾病风险增加3倍。

   

       五、恶性肿瘤:长期使用止痛药也会导致泌尿系恶性肿瘤。此时,肾盂、输尿管和膀胱(多发性和双侧)移除细胞癌和肾细胞癌的发病率增加。50岁以下妇女滥用止痛药是膀胱癌最常见的原因,但对年轻妇女来说并不常见。滥用止痛药15~25年来,泌尿系统肿瘤的发病率显著增加,常发生在临床证实为止痛药肾病的患者中。与止痛药肾病相关的泌尿系恶性肿瘤主要表现为显微镜下的血尿和肉眼血尿。因此,有必要对止痛药肾病患者进行长期监测。例如,新的血尿必须进行尿细胞学分析,必要时还可以进行膀胱镜检查和逆行肾盂造影检查。更谨慎的方法是每年对停止用药数年并持续用药的患者进行细胞学检查。肾移植后膀胱上皮癌的发病率与止痛药肾病引起的终末期肾衰竭患者相似,可达10ÿ因此,有人建议肾移植前切除原肾,但该方案的有效性尚未得到证实。

   

       NSAIDs急性肾功能不全表现为血尿素氮,肌酐显著升高,水钠潴留严重,高钾可与急性肾衰竭不平行,多为可逆性,通常无透析;长期使用NSAIDs(4~5年以上)可发生慢性肾功能不全,形成永久性肾损伤,可使用剧烈腰痛和血尿NSAIDs剂量与疗程无关,有时单次使用NSAIDs这些症状可以出现。

   

 

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