Friedreich型共济失调的病因

       本病是常染色体隐性遗传，少数为散发，致病基因FRDA定位于9q13。发病机制不明，可能与生化功能的变化有关。患者血液中胆红素过多，20％患者有胰岛素水平下降。丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase)缺陷和苹果酸氧化(malate oxidation)缺乏理论需要证实。肾小管再吸收障碍导致牛磺酸(taurine)和β-丙氨酸排泄增加。小脑和脊髓的谷氨酸和(或)γ-氨基丁酸浓度降低，谷氨酸缺乏直接导致共济失调。

       基因突变导致基因产物，即线粒体蛋白frataxin减少。脊髓和心肌是frataxin表达最高的组织；肝脏、骨骼肌和胰腺肌和胰腺。当基因突变时，基因表达最高的组织首先受到影响，因此脊髓变性和心肌病是FA主要表现。组织病变的基本原因尚不完全清楚。有人认为，frataxin也直接影响线粒体的能量代谢和氧化磷酸化frataxin线粒体铁的转移具有间接的调节功能。许多文献认为，该疾病的发生与细胞内铁的异常分布有关，线粒体内有铁沉积，血清转铁蛋白受体的浓度增加。铁的沉积导致氧自由基的产生，导致细胞损伤。此外，研究认为，该疾病的发生与肌醇磷脂代谢异常有关，影响神经冲动的突触传导。