(一)病因
莱施-尼汉综合征是伴性隐性遗传的先天性代谢疾病。Seegmiller1965年，这种综合征被证实次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase ,HGPRT或HPRT) 缺陷，嘌呤代谢异常，尿酸积累。HGPRT 是嘌呤补救的重要组成部分。它将次黄嘌呤和黄嘌呤转化为核苷酸和次黄嘌呤核苷酸(IMP)和鸟嘌呤核苷酸(GMP)。LNS遗传学的特点是X性连锁隐性遗传，母亲为基因携带者，专侵犯男孩。
(二)发病机制
该病的基本生化异常是次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的缺陷。HPRT基因定位于Xq26～q27.2，总共有9个外显子和8个内含子57kb。该病的致病基因突变为点突变或缺失，有多种突变类型。正常情况下HPRT它存在于人体的各种组织中，在大脑的基底节中活性较高。该酶的作用是将磷酸核糖基转移到次黄嘌呤和鸟类嘌呤，分别形成次黄嘌呤苷酸(inosinic acid，IMP)和鸟苷酸(guanylic acid，GMP)。IMP和GMP对嘌呤的合成有反馈抑制作用。患者因为HPRT缺陷，IMP和GMP减少合成，降低嘌呤合成的抑制作用，增加嘌呤合成，导致大量尿酸在体内积累，导致高尿酸血症。HPRT有些缺陷表现为痛风，完全缺失表现为痛风Lesch-Nyhan综合征。这种疾病的确切发病机制尚不清楚。但中枢神经系统多巴胺能神经元几乎完全丧失，推测D1-多巴胺拮抗因子可能与本病的神经系统表现有关，尤其是自残。
