发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
临床表现
随着时间的延长和铁的积累，HHC症状逐渐加重。HHC早期通常无症状或初始症状无特异性，包括虚弱、关节疼痛、昏睡、慢性疲劳、减肥（减肥）、腹痛、皮肤颜色变化、性欲不振等。晚期疾病的三种主要临床表现是皮肤铁色素沉着、继发性糖尿病和肝硬化。
HFE相关HHC，男性的临床表现通常在40~50岁时变得明显；女性患者的症状常发生在状，发病年龄往往比男性晚。HFE由基因变化引起HHC与HFE-相关HHC具有共同的临床特征。HHC：10~30岁的典型病例包括：DM、性腺功能低下、心律失常、心力衰竭HFE相关HHC相比更常出现心力衰竭。
皮肤色素沉着：90％～100％患者有皮肤色素沉着。由于黑色素增多（导致青铜色）和铁沉积（导致灰色色素）沉积在真皮中，特征性金属色或石灰色有时被描述为青铜色或深棕色。皮肤干燥，表面光滑，变薄，弹性差，头发稀疏脱落。色素沉着通常是全身性的，但皮肤暴露、腋窝、外阴、乳头、疤痕等部位可能更明显。口腔粘膜和牙龈也有色素沉着。色素沉着的分布特征与慢性肾上腺皮质功能不完全相似。
继发性糖尿病：50％～80％有糖尿病家族史的患者更有可能发生。早期轻度受损者无典型症状，中后期胰岛严重受损者有典型症状。晚期并发症与其他原因引起的糖尿病相同。未及时治疗的患者可能会出现酮症酸中毒、非酮症高渗糖尿病昏迷等急性代谢紊乱并发症。胰岛过去被认为是B细胞损伤是糖尿病的主要原因，但近年来发现部分患者血液胰岛素浓度没有显著降低，因此有些人认为铁直接对抗胰岛素，可以减少外周组织对葡萄糖的使用，导致血糖升高和糖尿病。治疗类似于其他类型的糖尿病，但HC患者常伴有明显的胰岛素抵抗。
肝病：是的HHC最常见的临床表现。肝肿大可先于症状或肝功能异常。在有症状的患者中90％肝肿大可发生在上述情况下，部分患者几乎没有肝功能受损的实验室证据。转氨酶的轻微升高可见于30％～50％患者，放血疗法后，转氨酶恢复正常。晚期肝功能下降和门静脉高压，严重者可发生上消化道出血和肝昏迷，门静脉高压和食管静脉曲张比其他原因引起的肝硬化罕见。HHC在长期肝硬化患者中14％(10％～30％)癌症，高于任何类型的肝硬化，通常作为晚期后遗症；大多数肿瘤是多灶性的，症状可能已经转移。脾脏在大约一半的症状患者中很常见。
心脏病变：充血性心力衰竭常见10％年轻患者，尤其是青少年血色病患者。如果没有治疗，充血性心力衰竭的症状可能会突然出现，直到死亡。心脏弥漫性扩张，如果没有其他明显的临床表现，可能会被误诊为特发性心肌病。心律失常、心绞痛和心肌梗死相对罕见。心律失常包括室上性过早搏动、阵发性快速心律失常、心房扑动、心房颤动、房间传导阻塞和心室颤动。
内分泌腺功能减退：最常见的是性腺功能减退，可能早于其他临床症状。男性阳痿、性欲消失、睾丸萎缩、精子稀少、不孕、男性乳房发育；女性月经紊乱稀疏、闭经、不孕、体毛脱落等。上述变化的主要原因是铁沉积损伤下丘脑—垂体功能引起的促性腺激素减少。垂体前叶和肾上腺皮质功能不全、甲状腺功能减退和甲状旁腺功能减退也可能发生。儿童患者可能有生长发育障碍，严重时可导致侏儒症。
关节病变：关节病变发生于关节病变25％～50％患者通常出现在50岁以后，但可以是首发临床表现或长期治疗。手关节，尤其是第2、3掌指关节，通常先受累，然后还可以累及腕、髋、踝、膝关节等。关节受累后出现关节炎症状，如关节疼痛、活动不良、僵硬等，但无红肿畸形。
其他临床表现：消化不良、脂肪腹泻、上腹部隐痛不适等与慢性胰腺炎相似的表现。红细胞产生正常，无贫血。血液学异常并不常见。患者抗感染能力一般下降，易发生肺炎、败血症、腹膜炎等细菌感染。
诊断
当出现典型症状时，诊断不应困难，但不应等待甚至器官损伤的证据（如关节炎、糖尿病或肝硬化等）进行诊断。这些并发症是不可逆转的，早期诊断对预防严重并发症，特别是肝癌的发生非常重要。目前还没有最有效的早期诊断方法。在无继发性感染和并发性肝癌的病例中，最简单和实用的筛查实验是血清铁(SI)，测定血清铁蛋白、总铁结合力和转铁蛋白饱和度。SI大于32µmol/L(180µg/dl)，转铁蛋白饱和度达到60％或更高，或有逐渐增加的趋势，如果可以排除其他原因，那么血色病纯合子的可能性很大。血清铁蛋白也是一种有用的筛选试验。对疑似患者进行去铁胺试验：去铁胺为铁螯合剂，肌肉注射去铁胺10mg/kg后，正常人24h尿铁排泄量一般不超过2mg，而且病人通常大于10mg。该试验有助于间接窥视体内实质性细胞中铁的含量和临床诊断。肾功能减退和抗坏血酸(维生素)C)缺乏可排泄减少。
对于无症状患者和血色病患者的亲属，特别是30岁前，往往没有明显的症状和体征，但血清铁蛋白和转铁蛋白的饱和度可以轻微增加。肝活检可含铁血黄素沉着，肝铁浓度小于100µmol/g肝铁指数通常大于干组织的重量1.9，如血清铁蛋白正常，应对这组病例每年检测血清铁蛋白及转铁蛋白饱和度一次。
HLA只有在患者的兄弟姐妹中确认无症状的其他血色病患者才有价值。HLA与先证人一致的基因兄弟姐妹是本病的纯合子。他们应该每2~3年检查一次转铁蛋白饱和度和血清铁蛋白，以确定何时储存过多的铁，以便及时治疗。HLA检查不应用于普通人的筛选检查，费用高，缺乏特异性。很多普通人都有HLA-A3或HLA-B7正常人抗原h基因链HLA-A3为例，约有71％患者有抗原，如血色病4％。所以有普通人3‰的人为拥有HLA-A3抗原的本病纯合子。普通人群中HLA-A3拥有者为28％，也就是说，如果在普通人群中检测到1000例HLA-A3，其中277例是有抗原的正常人，只有3例是患者。在我国发病率极低的国家，不能使用HLA筛选检查。因为血色病。h突变基因尚不完全清楚，遗传学和分子生物学查不能用于早期诊断。
