发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
MCN可分为原发性和继发性两类。原发性病因不明，可能与感染和异常反应有关。现在大多数人认为它是由异常引起的T-淋巴细胞克隆是一种与免疫反应有关的疾病。继发性疾病可能与抗原和人类主要组织相容性复合体有关，患者通常是特定的高敏体质，如过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病的发病率显著增加。继发性常见因素包括花粉、生物毒素、药物（青霉胺、非甾体抗炎药）等致敏原和淋巴瘤，放疗也可引起MCN。可能的病因见表1。
(二)发病机制
MCN一般认为发病机制与免疫机制有关，但也可能参与其他因素。有人认为异常T-循环肾小球毒性淋巴因子是由淋巴细胞产生的MCN。因为MCN麻疹后，病情可以缓解。链球菌感染易发生，对环磷胺和糖皮质激素的治疗敏感。MCN免疫异常可能见表2。
1.由于血浆中的体液免疫 患者容易感染IgG和IgA的下降。IgG尿液流失的下降是由于尿液流失IgG和CD4-淋巴细胞调节功能发生变化，导致淋巴细胞调节功能发生变化B细胞的产生和成熟障碍。复发期间，血浆IgG和IgA下降，IgM这些变化在缓解期恢复正常。MCN缓解后，IgG可持续保持低水平数年。体外研究提示，MCN患者的B淋巴细胞受抗原刺激后，抗体形成障碍。而且，MCN抗链球菌和抗肺炎球菌的抗体滴定度低于其他肾小球损伤肾病患者的抗体滴定度。补体激活试验和免疫复合物MCN病理过程不起作用，但在MCN患者体内的补体因素B、D与循环免疫复合物下降，激素治疗后升高，但仍低于正常人。MCN易感染与低补体血症有关。
2.细胞免疫 MCN普通抗原引起的皮肤迟发性变态反应下降。当病情缓解时，身体对抗原的反应恢复正常。大多数研究表明，复发期相对于缓解病例T淋巴细胞被激活，伴有白细胞介素2受体(IL-2R)、CD69和转铁蛋白受体表达上升，IL-1和IL-2.增加产品。这种疾病通常发生在这种疾病中T淋巴细胞(Leu4a /DR )及辅助T淋巴细胞(Leu3a CD4)下降和抑制T淋巴细胞(Leu2a/DR )上升。有些病人可以发现抑制。T淋巴细胞被过度激活。淋巴细胞产物激活在血液和尿液中-可溶性IL-随着病情的缓解，受体浓度增加，恢复正常。IL-受体作用于下调T临床观察结果也证明了淋巴细胞的增殖反应IL-2受体同时上升，T淋巴细胞对有丝分裂原的反应下降。这表明本病时T淋巴细胞功能有缺陷。复杂的细胞因子网络激活在肾间质中T淋巴细胞增加了肾小球的渗透性。肾病患者对激素有反应，可溶性免疫抑制因子可以在体内发现。(SIRS)，肾病患者对激素抵抗没有发现。SIRS由CD8 细胞产生的分子量为100～150kDa，能抑制T淋巴细胞对抗原的反应及B免疫球蛋白的产生由淋巴细胞介导。激素可抑制SIRS产生。据报道，尿液中有报道，Ⅰ型可溶性HLA抗原(sHLA-Ⅰ，一种由促有丝分裂原、抗原和淋巴因子刺激T和B淋巴细胞产生的物质是预测MCN激素治疗是否有效。
3.其他体液因子 鉴于肾小球炎症的组织变化和淋巴瘤治疗后蛋白尿消失的事实，许多工作的重点是寻找体液因子（表3）。人们研究了许多体液因子，如白介素和肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素。有报道称，MCN这些因素的含量在患者体内增加。其他研究发现，一些新因素的抑制作用与疾病的活动相一致。一种叫做血管透明因子的中性粒细胞可以通过促进有丝分裂原刺激患者(VPF)物质。将这种因子注射到豚鼠皮下会增加毛细血管的渗透性。在疾病缓解期，中性粒细胞产生VPF少量。血管内皮细胞生长因子作为肿瘤细胞产生的相关蛋白质(VEGF)促进体外丝分裂，促进体内血管生长。这个因素可以在正常的肾上皮细胞中检测到。注射到动物体内VEGF能引起蛋白尿。
在发作期间，用促有丝分裂原刺激患者的中性粒细胞产生分子量为29kDa蛋白质因子可以增加肾小球基底膜中硫含量的分解。硫酸多糖肝素等硫含量丰富，在肾小球基底膜中发挥电荷屏障作用。肾小球基底膜中硫含量的分解降低了阴电荷，屏障作用减弱，导致肾小球渗透性的变化和蛋白尿。MCN在缓解期，由中性粒细胞产生的介质不活跃。因此，这种介质是否会导致动物蛋白尿尚未确定。MCN病人的淋巴细胞形成T细胞杂交瘤能产生肾小球透明因子(GPF)，能直接增加肾小球基底膜的渗透性。GPF注射到大鼠体内，可诱导蛋白尿，导致足突细胞足突消失。GPF肿瘤细胞坏死可引起上皮细胞来源，其分子量为60～160kDa，与TNF类似地，所以推论是肿瘤坏死样因子。
