卡斯钦-贝克病的发病原因

卡斯钦-贝克病，又称大骨节，常在不知不觉中飞行。患者可能在早期感到疲劳、四肢无力、皮肤异常（如蚂蚁行走、麻木等）、肌肉酸痛、疼痛等。那么这种疾病的原因是什么呢？

       大骨节病原因研究主要涉及生态环境低硒、饮用水有机污染、真菌毒素三个因素。

       1.病房生态环境低硒

       最初，原苏联学者提出，这种疾病是由一种或多种元素过多、不足或不平衡引起的。早期，人们认为这与水和土壤中钙少、锶多、钡多有关。后来，他们提倡疾病是由于病房的水土和主副食中磷和锰过多引起的。这些都没有从患者的体内或实验研究中找到确切的依据。

       中国科学家发现，大骨节病与低硒环境密切相关：①我国本病区的分布与低硒土壤地带大致一致，大部分病区土壤总硒量为0.15mg/kg下面，粮食硒含量低于0.02mg/kg;②患者血液、尿液、头发硒含量低于非患者，患者体内可发现与低硒相关的一系列代谢变化；③病房头发硒水平上升时，病情下降；④补硒可降低大骨节病的新发病率，促进干骺端病变的修复。

       但也有一些重要事实不支持低硒是这种疾病的原因：①部分地区硒含量低，无大骨节病，如陕西榆林、洛南、四川、云南等克山病房；部分地区硒含量不是很低，但有山东青州、山西左权、霍县、陕西安康、青海班马等疾病；②补硒后，本病新发不能完全控制；③细胞培养表明软骨细胞生长对硒没有特殊需求；④低硒动物实验不会引起类似本病的软骨坏死。

       目前，许多人倾向于认为低硒只是本病的一个条件因素。

       2.饮用水中有机物污染

       在中国的许多病房，人们早就把这种疾病的原因归咎于水质差。日本学者龙泽等人研究了饮用水中植物有机物与大骨节病的关系，认为有机物中的阿魏酸或羟基桂皮酸可能是致病因素。

       1979年至1982年，我国对永寿县大骨节病的科学调查和其他地区的检测发现，水中腐殖酸总量和羟基腐殖酸含量与大骨节病患病率呈正相关，与硒含量呈负相关；病房土壤腐殖酸含量普遍高于非病房。病房饮用水中有机物的分离鉴定表明，病房与非病房腐殖酸结构核心部分没有明显差异，苯丙噻唑等小分子有机物在病房饮用水中较为常见，如酚醌、硫、氮。电子自旋共振(ESR)经检测，发现病房饮用水中有明显的自由基信号，浓度明显高于非病房；病房饮用水中的自由基浓度与腐殖酸含量呈线性相关。一些研究人员认为，饮用水中的有机物污染会产生外源性自由基（半酚自由基），增加的自由基进入人体会损害软骨细胞。

       饮用水中有机物污染与大骨节病的关系仍缺乏足够的流行病学和实验研究数据。

       3.真菌毒素

       早在1943年至1945年，原苏联学者就建议病房谷物被镰刀菌污染，形成耐热有毒物质，居民因食用含有这种有毒物质的食物而生病。20世纪60年代以后，中国学者杨建伯在这方面做了很多工作。T-2毒素取得以下主要进展：①用ELISA法律检测病房主食面粉和玉米粉T-2毒素发现其含量明显高于非病房市场销售的面粉和玉米粉；各地收集的大米、小米、黄米等颗粒状食品均未或只有痕迹T-2毒素;②用粮食镰刀菌接种非病区玉米制备菌粮10％比例与正常饲料混合，喂鸡5周膝关节骨骺板软骨带坏死。直接应用T-2纯毒素，按100       g/kg加入饲料喂养雏鸡5周后，膝关节软骨发生明显退行性变化。

       国内其他单位也在真菌毒素与大骨节病的关系上做了一些工作。目前，各病房谷物中的优势真菌不同，致病真菌及其毒株缺乏一致性，谷物中真菌毒素的检测结果也不一致。此外，由于技术方法的限制，大骨节病患者尚未检测到T-2毒素及其代谢物。

       4.实验动物模型研究

       为了讨论病因和发病机制，国内外许多学者多年来一直致力于对该病实验动物模型的研究。中国的研究人员通常以软骨损伤作为判断动物模型的基本形态指标。然而，在过去，大白鼠或狗所做的实验大多是由于缺乏特征的轻微变化，如分散的软骨细胞坏死、基质变性和较小的无细胞区域。与对照组相比，它缺乏质量差异，因此很难判断它的价值。近年来，恒河猴在病房的粮食和水中进行了更成功的实验。6个月或18个月后，大多数猴18个月后，大多数猴子的关节软骨和在炉灶、带状坏死和坏死后发生了一系列继发性变化。

       大骨节病的病理发展过程和主要病变特征基本重现。实验结果表明，病房的水和粮食中存在致病因素；这些致病因素对实验动物的致病作用并没有随着病房病情的减轻而减弱。