发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
1.根据1985年美国的估计，男性肺癌中的吸烟和肺癌 80％女性肺癌79％因为吸烟。烟雾中的尼古丁、苯并芘、亚硝胺和少量放射性元素都有致癌作用，尤其是鳞状癌和小细胞癌。在动物实验中，肺癌也可以通过纸烟和焦油诱发。严格设计的回顾性和前瞻性调查结果表明，吸烟与肺癌之间有明显的数量-效果关系，吸烟年龄越小，吸烟时间越长，吸烟量越大，肺癌的发病率和死亡率越高。被动吸烟或环境吸烟也是肺癌的原因之一。
2.石棉、砷、铬、苯芘、煤焦油、三氯甲醚、烟草加热产物、铀、镭等放射性物质衰变时产生的氡、氡气、电离辐射、微波辐射等与肺癌发病有关的特殊物质。这些因素会增加肺癌的风险3～30倍。
（1）石棉在矿工、纺织、绝缘材料、造船等各种石棉工业中的肺癌、间皮瘤和石棉沉着病明显较高。肺癌可以占所有接触石棉强度高、时间长的工人的死亡20％，二战期间在美国造船厂工作的男性工人肺癌风险增加60％～70％，从接触石棉到发病通常需要20年或更长时间。石棉和吸烟对肺癌有协同作用。严重吸烟的石棉工人患肺癌的风险是不吸烟或不接触石棉工人的90倍。
（2）砷可引起皮肤癌、肺癌和肝癌：长期吸入砷化合物引起的肺癌主要是鳞状癌，其次是未分化癌。有许多关于砷化物引起的职业癌的报道，其中许多是多部位的原发癌。足以诱发癌症的吸入量差异很大。云南锡矿山氧化矿的平均含量1％，矿工肺组织中的砷含量和不溶性砷含量是其他地区肺癌的几十倍，因此被认为是主要致癌因素之一。肺癌、皮肤癌或砷性皮炎在矿工中很常见。应用含砷矿物粉尘诱发大鼠的肺鳞癌已成功。
(3)氯甲醚在1973年生产离子交换树脂时，暴露在二氯甲醚和氯甲醚中的工人肺癌发病率较高，为小细胞癌。氯甲醚通过呼吸、皮肤或皮下注射对啮齿动物有很强的致癌作用。商用氯甲醚经常被氯甲醚污染。商用氯甲醚的致癌性相对较低。
3.无论是美国还是英国，城市居民的肺癌死亡率都高于农村，随着城市化程度的提高。在重工业城市的大气中，有3，4-苯并芘、氧化亚砷、放射性物质、不燃脂肪族碳氢化合物等致癌物。在污染严重的大城市，居民每天吸入20支纸烟，增加纸烟的致癌作用。大气中苯并芘的含量每次增加一次1～6.2µg/1000m3，肺癌的死亡率可以增加1％～15％。
4.饮食 一些研究表明，血清β-胡萝卜素水平低的人患肺癌的风险也很高。流行病学调查显示，更多的食物含有β-绿色、黄色和橙色的胡萝卜素蔬菜和水果可以降低肺癌的风险。
5.其他危险因素 某些肺部疾病与肺癌的发病率有关。如果有慢性支气管炎，肺癌的发病率是没有这种疾病的人的两倍；腺癌可以发生在愈合的结核病灶斑点中。此外，病毒、真菌感染和遗传因素也可能与肺癌有关。
(二)发病机制
1.早期肺癌的病理变化 支气管粘膜上皮受损后，纤毛上皮首先消失。如果杯状细胞继续刺激，则过度增生。柱状粘液细胞产生方形或扁平复层上皮细胞。化生上皮细胞表面2、3层细胞含有大量粘液滴，但无纤毛上皮。随着时间的推移，上皮不断发展为扁平和角化，形成异形上皮样化。1978年Trump根据实验观察，提出从未分化细胞到癌症的过程：在癌症促进因素的影响下，上皮样化生变异（非典型增生），进一步发展为原位癌。原位癌渗透突破基底膜，成为小浸润癌。上皮样化生，或属于正常范围的细胞增生，多层增生细胞，表面细胞扁平或机化，多为立方形，排列整齐，核和细胞质量比例正常。当上皮样化生演变为非典型增生时。细胞排列不整，核大小不同，核染色深，可见核仁。非典型增生也被称为癌前变化。当粘膜上皮细胞大小不同、排列紊乱、细胞核和细胞质量比例不协调、核染色质深时，就是原位癌。原位癌和小浸润癌都是早期肺癌的病理变化。
2.肺癌解剖分类
(1)发生在段支气管以上至主支气管的中央肺癌称为中央型，约占3/4，鳞状上皮细胞癌和小细胞未分化癌较为常见。
(2)周围型肺癌发生在段支气管以下的癌称为周围型，约占1/4，腺癌较为常见。
3.肺癌组织学分类 目前国内外癌组织学分类不是很统一，但大部分根据细胞分化程度和形态特征分为鳞状上皮细胞癌、小细胞癌、大细胞癌和腺癌。
(1)鳞状癌(表皮样癌):是一种具有角化和(或)细胞间桥的恶性上皮性肿瘤，按组织学分化程度分为三级:
高分化：具有组织学和细胞学的特点，如分层明显、细胞清晰、间桥和角化、角珠形成等。
中分化：介于高低分化之间。
低分化:肿瘤有角化和(或)间桥，但大多数未分化或难以识别鳞状细胞癌。
鳞状腺癌是肺癌中最常见的一种，鳞状腺癌的发病因素与吸烟密切相关。大多数男性吸烟者，年龄在50岁以上，肺癌进展缓慢，远处转移率低，5年生存率高。但放疗（简称放疗）和化学药物治疗（简称化疗）并不像小细胞未分化癌那样敏感。鳞状腺癌早期侵犯支气管粘膜，逐渐增殖到管腔，往往导致早期支气管狭窄，导致肺张力、肺炎或肺脓肿。癌组织也可以渗透到支气管周围的发展中，侵犯的支气管粘膜也可能是坏死、溃疡和出血。发生在肺周围的鳞状腺癌，包括10％～15％癌灶中心坏死，形成空洞。
小细胞癌可分为三个亚型：
①燕麦细胞癌：它是一种由均匀的小细胞组成的恶性肿瘤，通常大于淋巴细胞。核致密呈圆形或卵圆形，染色质分散，核不明显，细胞很少，活检标本经常因挤压而变形。在电镜下，细胞含有致密的轴颗粒或发育不良的桥颗粒。
②中间细胞类型：是一种由小细胞组成的恶性肿瘤，其核特征与燕麦细胞癌相似。但丰富的细胞和不规则的细胞形态可以是多角形或梭形的。组织学和生物学特征与燕麦细胞相似。
③复合燕麦细胞癌：燕麦细胞癌成分明显，鳞状癌和腺癌成分明显。
小细胞癌是未分化癌之一种，常发生于主支气管或叶支气管，是肺癌中最恶的一种类型。早期在支气管内沿黏膜下扩展生长，被覆的黏膜上皮稍隆起，皱襞消失，但上皮完整，在痰里很难检查出脱落细胞。因此，纤维支气管镜检查，对早期发现很重要。此癌分化差，生长迅速，很快通过淋巴和血流播散。肿瘤亦可直接浸润到纵隔。
（3）大细胞癌是一种恶性上皮性肿瘤。细胞核大，核仁明显，细胞质量丰富，细胞界限清晰，无鳞癌、小细胞癌、腺癌特征，肿瘤细胞排列紧密，排列松散，癌细胞往往呈多形性。分为2类：
①巨细胞癌:是大细胞癌的一种亚型:巨核和多核细胞成分高度异形明显，肿瘤细胞可高度畸形。多核白细胞可以含有细胞，不包括鳞状癌和腺癌伴有巨细胞。
②透明细胞癌:是大细胞癌的罕见类型。癌细胞透明或泡沫状，无粘液，伴糖原。
该类型不包括鳞状腺癌和透明细胞腺癌，肾癌转移必须在诊断时排除。大细胞癌转移小细胞未分化癌晚，手术切除机会大。
(4)腺癌分为以下亚型:
①腺泡状腺癌：以腺结构为主，即腺泡、腺管状伴或无乳头或实体区域。
②乳头状腺癌：以乳头结构为主的腺癌。
③细支气管-肺泡细胞癌：沿原肺泡壁生长的柱状或高柱状肿瘤细胞腺癌。
④实体癌伴粘液形成：是一种分化不良的腺癌。缺乏腺泡和乳头结构。但在许多癌细胞中都含有粘液泡沫。组织学特征是核大、核仁明显、细胞质量丰富、排列紧密。这种类型是否与粘液形成和大细胞癌有关。在诊断腺癌时，应特别注意排除转移癌的可能性。
腺癌在女性中很常见，多发生在肺周围，可能与肺慢性炎症和肺疤痕灶有关。与吸烟无关，易转移到肝、脑、骨，更容易累及胸膜，引起胸腔积液。
(5)其他类型:
①腺鳞癌是一种由腺癌和鳞癌组成的癌症。一般来说，其生物学行为与腺癌相似。这种类型在各种肺癌中的比例逐渐上升，。
②类癌是一种从枯氏(Kultschitzky)内分泌系统肿瘤来源于型细胞。
肿瘤通常是中央型的，细胞是多角形的。细胞是明亮的或嗜伊红色的颗粒状的，核大小是椭圆形的，核是明显的，核分裂是罕见的。细胞呈镶嵌状或小梁状排列。肺癌嗜银染色Fontana-Masson染色可能是阴性的，而大多数病例的嗜银染色可能是阳性的。肿瘤可以多发。该类型恶性低，肿瘤体积小，通常不伴有类癌综合征，肺外转移很少。
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