发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
1.病原菌
(1)Hp建立胃炎关系：大量现有数据支持Hp是慢性胃炎的病原菌。Hp胃粘膜主要定居在体内，因此慢性胃炎患者Hp检出率很高，正常胃粘液很少Hp检查。另外，胃粘液上发现了Hp定居的数量与胃粘膜中白细胞浸润的数量成正比，与炎症程度正相关。成人胃炎活动的主要成分是中性粒细胞；儿童淋巴细胞占主导地位，胃镜下粘膜的形态变化主要是胃窦粘膜小结节和小颗粒的形成。Macarhur等人总结了20篇有消化道症状的儿童文章Hp感染状态，发现凡有Hp胃窦炎的比例明显高于无感染者Hp感染者1.9％，最高达71.0％，平均为11.38％，瑞金医院的研究还发现，在儿童慢性活动性胃炎中，Hp感染率高达96.97％，非活动性慢性胃炎仅为非活动性慢性胃炎43.56％，Hp胃粘膜组织的炎症在清除后明显改善。并且从儿童胃中取出Hp，感染小鼠动物模型获得成功，与国外文献报道用Hp人工感染(Gnotobiotic乳猪，Rhesus猴等)产生胃炎。Hp病原菌作为胃炎已经达到Koch定律要求Hp感染与慢性活动性胃炎的发生密切相关，是慢性胃炎的重要致病因素。
(2)Hp与胃十二指肠溃疡的关系：虽然没有人类志愿者溃疡的记录，也没有这方面的动物模型，但大量的成人临床数据令人信服，Hp感染与消化性溃疡病有关，最有趣的基础是Hp根除改变了消化性溃疡的自然病程。一年后，溃疡的复发率从单用酸抑制剂治疗开始80％，下降到根除Hp后不到3％儿童消化性溃疡随访7年的复发率也显示出同样的效果。1994年，美国国家卫生院(NIH)消化性溃疡是一种传染病，建议用抗生素治疗代替以前的制酸治疗。
成人报道Hp胃十二指肠溃疡的相关范围从70％～100％不同的是，由于儿童原发性溃疡的发病率低于成人，这方面的文献较少，但也表明Hp感染与消化性溃疡有关。Pricto报道91例Hp感染儿童中，12例胃溃疡占9例(70％)，十二指肠溃疡11例(90％)。由美国、加拿大、西班牙和其他国家发表的18篇儿童文章Hp176例原发性十二指肠溃疡中发现了感染和消化性溃疡数据，Hp感染率在33％～100％，平均92％，在33例胃溃疡中，Hp感染率在11％～75％，平均为25％。上海瑞金医院儿科报道十二指肠溃疡Hp感染率为83.93％，胃溃疡只有28.57％。提示Hp感染与儿童原发性十二指肠溃疡病密切相关。Hp作为消化性溃疡的病因，还不满足Koch作者认为定律Hp消化性溃疡病的病因性作用是间接的Hp引起的胃组织炎症相关。Hp个体感染发现，1％～6％Hp患者有溃疡性病理损伤，Hp个体感染后溃疡的几率是非Hp感染个体的4倍。
但到目前为止还是对的Hp传染源和传播途径尚未得出积极结论。但到目前为止对Hp的传染源与传播途径尚未做出肯定的结论。
(二)发病机制
Hp除了细菌的毒性因素外，宿主的免疫反应和环境的影响也起着一定的作用。近年来的研究发现Hp病因取决于细菌的毒性(定植)和病因，Hp螺旋形和主动性具有适应性酶和蛋白质以及附着在细胞和粘膜上的能力，使其能够在胃腔内生存。它分泌的毒素和诱导的炎症介质直接破坏胃粘膜屏障，导致胃粘膜损伤。
1.毒力因素 在毒力因素中，动力是Hp胃粘液表面定植最基本的因素之一Hp菌体的一端存在2～6根鞭毛，使Hp能动性，穿透粘液层。Hp一种特殊的粘附素可以产生Hp粘附在胃或十二指肠胃化生的上皮细胞上，导致这些细胞表面变形，细胞骨架发生变化。Hp对胃粘膜的粘附是为了防止细菌在食物运输和持续流动的粘液层中失去感染。Hp胃组织中只有特殊的定植推测胃上皮细胞表面有特殊的受体。lewisb血型抗原等。
尿素酶是Hp最重要的定植因素，Hp尿素酶合成量大，尿素酶分解产生的氨能中和盐酸，一过性低酸高pH细菌可以通过胃粘液层顺利到达粘膜表面，并在碱性微环境中种植和生存；尿素酶产生的氨也对胃粘膜有毒。
2.细胞毒素在致病因素中的作用备受关注。成人报道60％Hp菌株，儿童40％～70％Hp菌株发现与细胞毒素相关的基因A(cytotoxin associated geneA，cagA)，一个基因编码120～140kD蛋白质(与细胞毒素相关的蛋白质)A，cagA)，cagA消化性溃疡和中重度胃炎患者蛋白质检出率很高，cagA无细胞空泡活性，但与细胞空泡毒素的表达有关。细胞空泡毒素(vaculating cytotoxin，vacA)，由vacA最早由基因编码Leunk等人发现，Hp培养液含有一种与不同细胞一起培养的物质，会导致一些细胞，如Hela细胞空泡样变性称为细胞空泡毒素，vacA在pH<6至pH 1.5时强烈被激活，在pH 2.0对胃蛋白酶有很强的抵抗力，通过幽门排入肠管，激活vacA在肠道中的一些蛋白酶消化之前，也就是说，十二指肠上皮细胞的空泡是由十二指肠缺乏引起的Hp存在的条件下导致十二指肠溃疡，从而形成了十二指肠溃疡形成机制的漏屋假说(leaking roof hypothesis)。针对部分胃十二指肠疾病患儿cagA、vacA检测及Hp毒性基因分析的结果也与文献报告一致Hp感染胃炎的儿童血清68.18％可测及CagA但在十二指肠溃疡儿童中68.96％可同时测及cagA与vacA，更说明vacA与儿童消化性溃疡的产生有关。<6至pH 1.5时强烈被激活，在pH 2.0时对胃蛋白酶有极强烈的抵抗力，通过幽门排到肠管，在活化的vacA在未被肠内一些蛋白酶消化前，即引起十二指肠上皮细胞的空泡形成，于是在十二指肠缺乏Hp存在的条件下导致十二指肠溃疡，从而形成了十二指肠溃疡形成机制的漏屋假说(leaking roof hypothesis)。针对部分胃十二指肠疾病患儿做cagA、vacA检测及Hp的毒力基因分析，其结果也与文献报道相符，在Hp感染的胃炎患儿血清中68.18％可测及CagA抗体，但在十二指肠溃疡患儿68.96％可同时测及cagA与vacA，更说明vacA与小儿消化性溃疡产生有关。
