小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏是由什么原因引起的？

       (一)病因

       PNP缺乏导致核苷酸代谢产物dGTP积累，对早期T细胞和B细胞有毒作用，使其发育停滞不前pro-T/pro-B阶段，导致T细胞和B细胞缺陷。

       (二)发病机制

       由于T细胞对PNP缺乏比B细胞敏感，所以PNP缺乏主要是细胞免疫缺陷。ADA相似，PNP参与嘌呤代谢，ADA催化腺嘌呤脱氨基转化为肌苷，肌苷通过PNP催化转化为次黄嘌呤。PNP淋巴细胞多存在于所有细胞中。PNP缺乏对B细胞损伤相对较轻。其矛盾主要是细胞内毒性代谢物的积累和脱氧腺嘌呤和脱氧鸟嘌呤对不同组织的选择性毒性作用，PNP随着时间的推移，缺乏儿童的免疫功能发生了变化。许多病人年轻时T细胞和B免疫功能随着年龄的增长而恶化。

       编码PNP的基因位于14q13，由6个外显子组成，DNA长9kb。PNP缺陷的基因突变是由点突变引起的氨基酸替代。每个病人都是PNP等位基因突变，只有一个位点突变不足以致病。PNP酶活性为正常的1/2，但无临床表现。