路易体痴呆是由什么原因引起的？

       (一)病因

       至今病因尚不清楚，研究发现神经系统α-突触核蛋白(α-synuclein)为Lewy体结构的主要成分和部分DLB家族性帕金森病患者存在α-突触核蛋白基因突变α-突触核蛋白由可溶性变为不溶性，发生异常聚集α-可能是核蛋白基因突变DLB及PD与发病有关。DLB很少有家族遗传倾向，但日本曾报道过家族性DLB病人。虽然有报告表明有一部分。DLB患者与AD患者均有Apo Eε4等位基因增加，但需要研究确切的遗传机制。

       (二)发病机制

       实验证实，发病机制尚不清楚，DLB胆碱能和单胺神经递质系统受损，大脑皮质、前脑Meynert乙酰胆碱转移酶核和尾状核(ChAT)水平显著下降，基底核多巴胺和代谢物高香草酸(HVA)壳核5-HT上述神经递质系统的损伤和去甲肾上腺素浓度显著降低DLB患者的认知功能下降与锥体外运动障碍有关。

       1.大脑皮质和脑干弥散分布Lewy身体及相关轴索的变化是本病的主要病理组织学特征，包括老年斑、神经斑、神经元纤维缠结、海绵状空泡样变性和黑色、蓝斑和Meynert核区域性神经元脱失。Lewy体由Lewy (1912)首先描述，典型Lewy脑干黑质和蓝斑核也分布在迷走神经背核中，Meyrnert单胺神经元，如基底核和下丘脑核，分布在大脑皮层Lewy没有明显密颗粒核心，核心周围纤维排列不规则，称为苍白体(pale body)，可能是Lewy身体前身；皮质Lewy身体主要分布在边缘系统、颞叶杏仁核、旁海马区、扣带。HE染色Lewy体显示直径3~25μm的圆形或椭圆形，胞质内呈均匀嗜伊红色，致密颗粒杂乱排列构成1～10nm核心。在电镜下，可以看到中心部分与螺旋管混合，以混合嗜酒颗粒(helical tube)或双螺旋丝(paired helical filaments)，核心周围包围均匀松散的纤维成分，呈淡染色晕圈(halo)，可与相关抗体反应Lewy体染色。突触中Lewy被称为突触内路易体(intra-neuritic Lewy body)，Lewy体多位于神经细胞浆中，也可见于轴突内，是神经细胞外Lewy体(extracellular Lewy body)，无典型晕圈，HE染色为淡粉色，电镜下由松散不规则排列的丝状结构组成。免疫组化发现Lewy体内含有大量泛有素(ubiquitin)、α-突触核蛋白、补体蛋白、微管和微丝蛋白(tubulin)等，但无tau蛋白质和淀粉蛋白。Lewy脑皮质萎缩不明显，可见轻度额叶萎缩；Alzheimer颞叶中部萎缩明显，淀粉老年斑和神经元纤维缠结较多。其他路易体痴呆症患者可见中脑黑素细胞丢失，无老年斑和神经元纤维缠结，tau蛋白抗体染色有助于区别这两类不同的病理改变。

       免疫组化研究提示，Lewy晶状蛋白(crystallin)、泛素及α-突触核蛋白标记呈阳性反应，HE染色Lewy当体色浅而不易显示时，泛素免疫组化染色可以清晰显示。常规免疫组化染色Lewy体尚未发现tau蛋白，可用tau蛋白免疫组化染色区别Lewy身体和神经元tau蛋白染阳性球形神经元纤维缠结。路易相关轴索改变(Lewis-related-neurites，LRN)神经丝变性，HE染色通常很难观察到LRN，但是泛素染色可以清显示，LRN海马、杏仁核、Meynert核和迷走神经背核。路易体痴呆症患者也可能有不同程度的脑部AD老年斑、神经元纤维缠结、神经细胞脱失、海绵状变性等病理变化。

       2.目前，路易体痴呆的病理组织分类有两种方法

       (1)依据Lewy身体的分布可分为脑干型和过渡型(transitional type)及弥散型。①脑干型：Lewy身体主要局限于脑干，相当于Parkinson病;②弥散型：Lewy身体广泛涉及大脑皮层下观察前额叶、扣带回、颞叶和岛叶，在100倍的视野中发现超过5个Lewy体方可诊断此类型；③过渡:视野100倍Lewy身体不到5个，但欧美学者对这种情况掌握得更灵活。

       (2)合并AD病理变化分为普通型和纯型。①普通型:大量病变Lewy在体外，老年斑、神经元纤维缠结等，皮质萎缩和神经元脱失不严重；②纯型：只有Lewy体不伴AD样品变化。临床和病理对照研究表明，约75％的普通型DLB患者患有记忆障碍和精神症状，随后痴呆症进行性加重25％帕金森综合征或Shy-Drager综合征起病；纯型DLB起病年轻，早期帕金森综合征表现明显，随后痴呆。