小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症是由什么原因引起的？

       (一)病因

       长期以来，人们认为HIM是B直到1983年，细胞内源性缺陷性缺陷引起的免疫球蛋白转换障碍T细胞缺陷，不能方向B细胞提供有效的辅助信息和HIM发病率密切相关。1991年采用单克隆技术，发现XHIM是T细胞无法表达CD40L所致。CD40L，基因位于Xq26.3～27，长13kb，它由五个外显子和四个内容子组成，表达产物CD40配体(CD40L)肿瘤坏死因子(TNF)超家族的Ⅱ跨膜蛋白主要以三倍体的形式激活CD4+T细胞上。

       CD40L基因突变数据库已建立。在75个突变中，42个是编码区的单个核苷酸置换（主要是错误的突变），导致氨基酸置换和过早转录终止。其他类型的突变包括插入、大基因缺失和非框架缺失。突变热点主要集中在第5号外显子上。上海第二医科大学新华医院最近在中国发现了一个案例XHIM的CD40L基因点突变。

       (二)发病机制

       CD40L与B细胞上CD40结合产生记忆B细胞，形成生发中心的关键信号，促进IgM类别转化为IgG、IgA或IgE。T细胞通过CD40L与巨噬细胞和树突胞CD40可诱导其分泌IL-12，对细胞内微生物形成免疫反应。

       CD40L基因突变的结果改变了CD40L蛋白质的晶体结构使其与CD40分子结合点不能有效暴露，也不能增强该区域的厌水性，因此不能与CD40导致分子结合T细胞依赖抗原的再免疫反应障碍。因此，患者容易感染细菌、卡氏肺囊虫和隐孢子虫。