磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏是由什么原因引起的？

       (一)病因

       该病是常染色体隐性方法遗传的，编码磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的基因和编码α-16号染色体长臂与珠蛋白基因相连。Gjone确认挪威四个家庭因基因突变而生病。Teisberg和Gjone估计该基因的频率为2％。

       血浆磷脂酰胆碱在不同纯合子家族和不同杂合子家族之间-胆固醇酰基转移酶的量和活性不同，表明该病具有不同的基因表达。挪威一些纯合子患者血浆磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的量正常10％～20％，萨丁尼亚病人是正常人5％～10％。也有一些血浆检测不到磷脂酰胆碱-加拿大家族是胆固醇酰基转移酶。

       (二)发病机制

       人类磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶基因位于16号染色体上，系列已被测定，cDNA克隆也成功了。磷脂酰胆碱在分子水平-胆固醇酰基转移酶缺乏的发病机制是多相性的，这表明大多数受影响的家庭基因突变是独立的。一名意大利患者的酶结构缺陷是由外显子突变引起的。在三名日本患者中，两名由于不同的单核苷酸易位而更换氨基酸，另三名由于三个碱基对插入而在精氨酸和丙氨酸之间插入多余的苷氨酸。对于一些家庭，cDNA克隆和限制性片段的长度多态性分析没有发现基因重排或异常片段。磷脂酰胆碱是一种只与高密度脂蛋白有关的部分-磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶的基因序列正常，但阿普蛋白A-2基因突变。

       肾损伤可能是各种脂质成分沉积在肾小球细胞内外的结果。蛋白尿可能是由脂质吞咽泡沫和致密的膜样结构造成的。动脉和小动脉中持续的脂质沉积可导致内皮细胞脱离和坏死，导致进展性肾小球硬化和肾功能损伤。

       电子显微镜显示本病患者血浆极低密度脂蛋白异常60nm切迹异常颗粒。低密度脂蛋白异常有三种主要表现：

       1.90nm大颗粒具有层状结构。

       2.30～80nm碟形颗粒。

       3.20～22nm球形颗粒。

       高密度脂蛋白异常呈碟形或小球形，直径约6nm。这些异常脂质很可能沉积在各种受累组织中，并被吞噬细胞消化，最终在显微镜下形成“泡沫细胞”和“海蓝组织细胞”。有人认为分子量大的低密度脂蛋白在发病机制中极其重要，可能会因其沉积而损伤肾小球。