磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏应该做哪些检查？

       血液检查主要包括磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶异常，部分患者完全缺乏酶，部分患者酶功能降低，部分患者酶量减少。因此，血浆磷脂酰胆碱需要通过放射性免疫测定来确定-胆固醇酰基转移酶的量也应测定其活性。磷脂酰胆碱杂合子-胆固醇酰基转移酶的水平介于正常水平或纯合子之间。低血浆磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶水平无特征诊断意义，男性酶水平低于女性，吸烟者低于非吸烟者，少数肝肾综合征患者酶活性低于正常人。

       患者血浆脂质和脂蛋白表现异常，许多患者空腹血浆混浊。总胆固醇水平在家庭中明显不同，可正常或增加，游离胆固醇和磷脂酰胆碱水平增加。胆固醇酯和溶血卵磷脂浓度降低。血浆三酰甘油水平正常增加。高密度脂蛋白的胆固醇浓度通常会降低。患者高密度脂蛋白有两种亚类，第一种亚类分子量较大，用作电泳α2-球蛋白运动类似于肝病患者的高密度脂蛋白，部分具有同源性；另一种亚分子量较小。凝胶过滤后，低密度脂蛋白分为三种亚类。第一种亚类主要由磷脂酰胆碱和非酯化胆固醇组成；第二种亚类和脂蛋白X类似地，后者被认为是胆固醇肝病的特征；第三亚类似于正常的低密度脂蛋白，但会有更多的三酰甘油。低密度脂蛋白的异常部分被称为LM-LDL，现在认为这部分LDL有肾毒性。

       本病变异型（鱼眼病）表现为角膜浊度和异常脂蛋白血症，与高密度脂蛋白酯化损伤有关。低密度脂蛋白胆固醇或极低密度脂蛋白胆固醇的酰化作用正常。有人建议这些鱼眼病患者磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶缺乏仅限于酰化高密度脂蛋白的酶(α-磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶)是一种酯化低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的酶(β-磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶)无关。有人进一步提出，鱼眼病患者与经典磷脂酰胆碱无关-胆固醇酰基转移酶缺乏患者不同α-和β-磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶活性降低。

       1.肾脏活检

       （1）光镜检查：肾小球受累最明显，可见毛细血管壁增厚，基底膜不规则，常有半透明带或小气泡，有时可见双轮廓管壁，系膜区增宽，可见轻染带，基质可见小气泡，使其呈蜂窝状外观。大多数患者的毛细血管腔中可以发现不同数量的泡沫细胞。类似的细胞可以在间质组织、动脉和小动脉壁中找到。在肾小球毛细血管腔和系膜中“海蓝组织细胞”含有脂质的细胞。随着肾小球病变的可并发节段硬化和血浆蛋白沉积。Magil等用油红“O”发现肾小球中有大量染色“脂滴”。Stokkek等用油红“O”染色冷冻切片，在小动脉内皮下见染色脂质沉积。

       (2)免疫荧光检查:免疫荧光显微镜下的典型特征是所有免疫球蛋白和补体成分均为阴性，因此免疫介导不支持肾损伤。但有报道称，免疫球蛋白和(或)补体在肾小球毛细血管壁和(或)系膜区呈弱阳性。遗憾的是，文献中没有对肾小球电子致密物沉积的患者进行免疫荧光检查。

       (3)超微结构特点:超微结构异常非常明显。薄膜基质和基底膜由透明带(腔隙)穿透，透明带中有小圆形致密结构或板层外观，表示由薄膜组成“膜包绕小体”。在毛细血管壁，这些结构可能位于内皮下、基底膜内或上皮下。这些特殊结构也可以位于包曼囊和肾小管基底膜、动脉和小动脉内皮下和间质组织，但都位于细胞外。肾小球内皮细胞偶尔分离或缺失。随着上述变化，腔内也可以看到致密的大颗粒和膜样物质。肾小球内有“海蓝色组织细胞”存在。

       还有其他超微结构“沉积物”存在，包括分布在毛细血管各部位的条纹原纤维聚集物和细颗粒的电子致密物，主要位于上皮下和系膜基质。另一种沉积物由聚集的圆形或层状致密结构组成。这三种超微结构沉积物通常存在于肾小球的同一部分，也可以单独存在。Lager研究了同一患者8年的重复肾活检结果。第二次肾活检时，交叉条纹原纤维和层状致密结构减少，致密颗粒和膜样半透明区域增加。在疾病早期活检标本中，沉积物主要在上皮下；在重复活检标本中，沉积物主要在膜区和内皮下。

       肾小球层上皮细胞足突广泛消失，局灶硬化时，细胞内形成粗大空泡和致密溶酶体包涵。

       肾损伤也会在肾移植后6个月或以后再次发生。泡沫细胞在肾小球毛细血管和动脉内膜中分布不规则，冷冻切片呈阳性。超微结构研究表明，肾小球基底膜和系膜基质中存在细胞外脂质结构。

       2.其他组织病理检查 非肾组织也可以有细胞内和细胞外脂质包涵体，但程度不如肾脏明显。主动脉、肾动脉和髂骨发现细胞外膜包围颗粒脂质，有时可以看到泡沫细胞，聚集在肝脏血管周围的膜包围颗粒，库普弗细胞内有大而不规则的、染色的细胞内髓磷脂体，肝细胞内有圆形脂滴。脾提取物和活检标本中有大的海蓝组织细胞，充满致密的多层膜（髓磷脂样小体）。据推测，该细胞内物质是吞噬非酯化胆固醇和磷脂酰胆碱，类似的异常细胞也发现在淋巴结等其他网状内皮结构中。常见的脾窦细胞外膜包围着颗粒。眼组织也可以看到细胞外包涵体（膜包围颗粒）。

       红细胞形态异常，骨髓涂片和外周血增多“靶细胞”，红细胞结构异常可能与细胞膜脂质成分异常有关。