纤维肌痛综合症是由什么原因引起的？

       该病的病因机制尚不清楚。文献报道与睡眠障碍、神经递质分泌异常和免疫障碍有关。

       1.睡眠障碍

       累及睡眠障碍60—90％患者。表现为睡眠易醒、多梦、早起精神不振、疲劳、全身疼痛、晨僵。夜间脑电图记录发现α波介入到Ⅳ期δ睡眠波。用铃声干扰志愿者非快动眼睡眠。(non rapid eye movement)它还可以诱发上述脑电图图形和临床症状。其他影响睡眠的因素，如精神紧张和环境噪音，会加重纤维肌痛的综合症状。因此，推测Ⅳ期睡眠异常在纤维肌痛综合征的开门见山中起着重要作用。

       2.神经递质分泌异常

       血清素文献报道(serotonin,5-HT)和P物质(substance P)神经递质在本病的发病中起着重要作用。

       血清素的前体是色氨酸和食物蛋白中的色氨酸。肠道吸收后，大部分与血浆蛋白结合，少数为自由状态。自由色氨酸可由载体携带-脑屏障进入脑组织。然后，在5-HT经羟化和脱羧作用生成能神经元5-HT。释放到突触间隙5-HT，神经末梢在部分突触前被重新吸收，部分通过线粒体单胺氧化酶产生无活性5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindole acetic acid)。5-HT它也存在于消化道粘膜、血小板和乳腺细胞中，因为它很难通过血液-脑屏障，因此中枢神经系统和外周血5-HT分为两个系统。研究发现：①血浆中游离色氨酸及纤维肌痛综合征患者的转移率(trannsport ratio)减少。减少程度与肌肉骨骼疼痛有关，即血浆浓度和转动率越低，疼痛越明显。②血小板膜上的高亲合力5-HT受体，丙咪嗪 可与5-HT血小板膜上的血小板受体竞争性地结合在一起，血小板膜上的血小板膜上的血小板膜上的血小板膜上的血小板膜上的血小板膜上的血小板膜上的血小板膜上的血小板膜上5-HT受体密度，发现纤维肌痛综合征比正常人更有效。③纤维肌前综合征现在人脑组织中5-HT明显低于正常人。实验表明，5-HT可调节非快动眼睡眠，降低疼痛敏感性，改善抑郁，增强麻醉镇痛。阿米替林(amitriptyline)和胺苯环庚烯(cyclobenzaprine)可5-HT向5-增加羟基乙酶转化增加5-HT浓度对纤维肌痛综合征有一定疗效。相反，给予色氨酸羟化酶抑制剂—氯苯丙氨酸(parachlorophenylalamine)纤维肌痛综合征样疼痛，停用后疼痛消失。

       另一种与纤维肌痛综合征有关的神经递质是P物质。Littlejohn发现物理或化学刺激可诱导纤维肌痛综合征患者产生明显的皮肤充血反应，这可能与持续的外周伤害刺激有关。由于这些刺激，皮肤多损伤传感器(polymodal cutaneous nociceptor)从神经末梢反射性释放病理量P后者还引起局部血管扩张、血管渗透性增强和神经源性炎症(neurogenic inflammmation)。释放神经末梢P物质后，背根神经节的初级感觉神经不会合成更多P保持恒定水平的物质。P同时，物质含量增加到末梢和中枢。由于其缓慢但持久而强烈的兴奋，中枢神经系统将受到一定程度的影响。

       此外，还发现在正常或高水平5-HT存在下，P物质对感觉神经冲动的释放有阻尼作用。5-HT，它会失去这种控制，导致疼痛过敏。

       3.免疫紊乱

       一些作者报道了纤维肌痛综合征患者的真皮-表皮交界处有免疫反应物沉积。用电子显微镜观察发现纤维肌痛患者肌肉毛细血管内皮细胞肿胀，表明有急性血管损伤；组织缺氧和渗透性增强。患者常说体重增加不明原因，手弥漫性肿胀和夜尿增多可能与渗透性增强有关。

       此外，初步研究发现，白介素-2(interleukin-2，IL-2)纤维肌痛综合征水平升高。IL-2纤维肌痛综合征症状出生于肿瘤患者，包括广泛的疼痛、睡眠障碍、晨僵和压痛点。α干扰素会导致疲劳。上述现象表明免疫调节紊乱。体内细胞因子水平异常可能与纤维肌痛综合征的发生有关。