克里格勒-纳贾尔综合征是由什么原因引起的？

       (一)发病原因

       克里格勒-纳贾尔综合征Ⅰ型，首由Crigler据1952年报道，这是一种常染色体隐性遗传，大多数父母是近亲。儿童肝细胞中完全缺乏葡萄糖醛酰转移酶，不能形成胆红素结合，导致血液中非胆红素结合显著增加。脂溶性过高，不结合胆红素，血液尚未成熟-脑脊液屏障扩散到脑脊液和脑本质，引起胆红素脑病。

       克里格勒-纳贾尔综合征Ⅱ型，由Arias1962年发现，又称Arias综合征(Arias Syndrome)。一般认为是常染色体显性遗传，伴侣不完全显现。父母很少有近亲。儿童肝细胞缺乏葡萄糖醛酰转移酶，导致胆红素结合障碍，导致非结合性胆红素增加。胆红素脑病的发生较少，因为胆红素仍然可以产生少量的结合。

       (二)发病机制

       尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)的编码区域不同部位的基因突变，UGT1Al酶里格勒-纳贾尔综合征的依据UGT1A1缺乏程度分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ类型为常染色体隐性遗传类型，肝内隐性遗传类型UGT1完全消失;Ⅱ常染色体显性遗传是葡萄糖醛酸转移酶活性降低但不消失。UGT1A1酶活性降低甚至缺乏，导致胆红素结合功能障碍。

       患者肝组织病理学没有特殊变化，毛细胆管内只有胆栓形成。在核黄疸患者中，可以看到大脑的基底节神经核被非胆红素深深染色。