糖尿病的病理病因

                           以高血糖为特征的代谢性疾病是由胰岛素分裂和/胰岛作用障碍引起的。持续高血糖和长期代谢紊乱会导致全身组织器官，特别是眼睛、肾脏、心血管和神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。

        糖尿病是一种常见的泌尿系统疾病。在中国，它的症状通常被称为高血糖，与高血压和高脂血症一起被称为三高。它是需要健康管理者进行慢性病健康管理的主要疾病之一。持续的高血糖和长期代谢紊乱可导致全身组织和器官，但也可继发各种并发症，需要公众的关注。

        1.遗传因素

       (1)家族史:1型糖尿病有一定的家族聚集性，研究报告父母有糖尿病史，1型糖尿病儿童发病率为4％～11％;兄弟姐妹1型糖尿病家族聚集的发病率为6％～11％;同卵双生子1型糖尿病不一致50％。

       (2)HLA与1型糖尿病人类白细胞抗原(HLA)基因位于第六对染色体短臂上，是一组紧密连锁的基因群，HLA由Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ3类基因编码，Ⅰ包括类基因区HLA-A，HLA-B，HLA-C以及其他功能不明的基因和假基因，其编码的抗原分子存在于所有核细胞的表面，负责将外部抗原递给 CD8 的T淋巴细胞;Ⅱ类基因区主要包括HLA-DR，HLA-DQ和HLA-DP3分别编码个亚区DR，DQ和DP成熟时存在抗原B淋巴细胞和抗原递给细胞表面，负责递给抗原CD4 细胞;Ⅲ一些可溶性蛋白质，如类基因区域编码，包括某些补体成分C2C4A，C4B，肿瘤坏死因子(TNF)热休克蛋白(HSP)等，HLA相溶性复合体的主要组织(MHC)限制，参与T淋巴细胞识别抗原与其他免疫细胞的相互作用，以及自身耐受性的形成和维持，在识别自身和异身、诱导和调节免疫反应等方面发挥着重要作用，HLA在包括1型糖尿病在内的许多自身免疫性疾病的发生和发展中发挥着非常重要的作用。

       有些已经证实了HIA与1型糖尿病的发生密切相关，在一个有1型糖尿病的家庭中，是一样的HLA抗原兄弟姐妹有机会患糖尿病5％～10％，而非HLA同一兄弟姐妹没有机会患糖尿病1％，在高加索人口中，95％1型糖尿病患者有HLA-DR3或HLA-DR4，而非糖尿病的人是 45％～50％;HLA-DR2保护1型糖尿病的发生，HLA-DQ基因是1型糖尿病易感性更具特异性的标志B细胞对自身免疫损伤的易感性和抵抗性有报告，并伴有1型糖尿病HLA-DR3几乎在病人中70％发现有HLA-DQw3.2，而保护基因HLA-DQw3.1则出现在DR4研究发现，如果有两个等位DQβ天门冬氨酸占据链条第57位，一般不易发生自身免疫性糖尿病。如果两个等位点都是非天门冬氨酸，对1型糖尿病有很强的易感性。HLA-DQA1链第52位精氨酸也是1型糖尿病的易感基因，HLA-DQβ1链57位于非天门冬氨酸纯合子和HLA-DQA1链52位精氨酸纯合子患1型糖尿病的风险最高，DQβ45位氨基酸对抗原决定簇的免疫识别为DQw3.2而不是DQw3.1，可以解释上述发现HIA-DQ和 HLA-DR位点的联合出现对1型糖尿病的出现对1型糖尿病的。

       HLA与1型糖尿病亚型HLA对于1型糖尿病的亚型化，临床和病因的差异是有意义的，一般认为如果HLA表现为HLA-DR3/DR3会导致原发性自身免疫性疾病，HLA-DR4/DR4主要诱因是代表原发性环境因素，结果是继发性自身免疫反应，伴有HLA-DR31型糖尿病常伴有其他自身免疫性疾病（如肾上腺皮质功能不足、桥本甲状腺炎等），常见于女性，发病年龄较大，并伴有HLA-DR4根据HLA分型显示：HLA-DR3患者较HLA-DR4患者起病时病情较轻，酮尿轻，随后部分缓解的倾向大。

       2.环境因素

       1型糖尿病的发生往往与某些感染有关或随之而来，如腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、麻疹病毒、流感病毒、脑炎病毒、脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、Epstein-Barr病毒等。，但病毒感染后，糖尿病的易感性或抵抗性可能由先天性决定。如果两个人(如兄弟姐妹)暴露在同一种病毒感染中，可能表现为病毒抗体的增加。但是，糖尿病可能只发生在一个人身上，这可能是由于内在遗传易感因素的差异，易感性可能意味着B细胞对病毒特定剂量的敏感性；或表达在某种程度上B细胞病毒抗原或轻微B在细胞损伤过程中释放的自身抗原有自身免疫反应的倾向。

       最近，一些研究报告称，在出生后3个月内用牛奶或牛奶制品配方喂养的儿童患1型糖尿病的风险较高，引起了广泛关注。研究认为，牛奶中的一些蛋白质成分可能是导致糖尿病的因素之一，如牛血清白蛋白，已在大多数1型糖尿病患者体内检测到牛血清蛋白抗体，抗体和胰岛B细胞溶解物中的分子量为6.9万蛋白质。抗体的产生被认为是由于婴儿肠道渗透性允许蛋白质进入循环。循环中的牛血清蛋白引起淋巴细胞过敏和胰岛B细胞6.9万蛋白交叉体液和细胞免疫反应最终导致B另外两种蛋白质是细胞损伤β乳球蛋白和酪蛋白也被认为是1型糖尿病的独立危险因素。也有人推测，使用高热量配方的牛奶喂养婴儿会导致胰岛素分泌增加和胰岛B细胞抗原递呈作用增强，但也有人认为牛奶与1型糖尿病的关系不明确，牛奶蛋白作为1型糖尿病的发病因素仍存在较大争议，需要进一步研究。

       3.遗传-环境因素相互作用

       遗传和环境因素对个体1型糖尿病的发病有不同程度的影响。如何启动胰岛？B细胞自身的免疫反应过程还不完全清楚，一般来说，人类l型糖尿病需要易感性的遗传背景，即一些环境物质诱发具有遗传易感性个体B假设细胞自身免疫：一旦环境因素对B细胞损伤超过个体遗传决定B1型糖尿病发生在细胞损伤的耐受性上。

       通过释放细胞因素，如白介素-1(IL-1)或肿瘤坏死因子-α(TNF-α)特异性或非特异性损害B遗传因素允许和决定细胞B细胞最初损害自身免疫启动的易感性。罕见的情况是：特异性B细胞毒物质通过自身免疫B细胞大量受损，更常见的情况是：重复B细胞损伤诱发继发性抗性B细胞有环境因素的参与下，细胞免疫也可能自发生，B细胞死亡的最终共同途径可能来自过多氧自由基或NO对B细胞损伤。

       2型糖尿病的病因不是很清楚，一般认为是遗传性强或多基因遗传异质性疾病。环境因素包括肥胖、活动不足和老龄化。其发病主要是由于胰岛素抵抗导致胰岛素分泌不足。胰岛素抵抗一般先于胰岛素分泌障碍；或胰岛素分泌不足导致胰岛素抵抗。虽然2型糖尿病具有遗传异质性，但大多数2型糖尿病和空腹高血糖患者具有胰岛素抵抗、胰岛素分泌障碍和肝脏葡萄糖增加的特点。

       指糖尿病易感个体或整个人群的非选择性预防，主要是指通过改变环境因素和生活方式，预防或减少糖尿病的所有活动，如适当限制能量摄入，避免肥胖，促进正常体重，鼓励更多的体育活动，预防措施的实施一般需要国家、政府和卫生部门的高度重视，作为国家政策，动员大多数医疗保健人员，利用公共媒体进行广泛、彻底的社会宣传和教育，提高人们对糖尿病的基本知识，了解糖尿病及其并发症的危害和严重性，以达到预期的效果。