外源性变应性肺泡炎常见病因有哪些？

       发现疾病的病因对治疗疾病有显著作用。外源性变应性肺泡炎的病变部位是肺泡，是由外源性因素引起的。那么外源性变应性肺泡炎的病因和机制是什么呢？
       (一)病因
       本病可由多种不同的抗原物质引起，但其病理和临床表现相同或相似。已经证实，有许多过敏原可以引起这种疾病。 的来源不同，其中大部分是由专业接触抗原引起的。根据抗原接触条件的不同，可称为农民肺、蔗尘肺、蘑菇工人肺、鸽子饲养者肺、化学工人肺等。近年来，一些与家庭环境有关EAA湿化器肺、空调肺、夏季肺炎等也陆续出现。EAA的抗原大多来源于微生物(如放线菌、细菌、真菌等)、动物、植物、小分子化学物质 以及某些药物等。?
       (二)发病机制
       吸入的抗原物质是否会导致EAA这取决于宿主和有机物的性质。到目前为止，还没有免疫机制来解释所有的病理和临床表现。
       1.宿主因素 虽然到目前为止还没有找到什么基因背景的人容易患EAA，但可以肯定EAA发生与宿主密切相关。研究发现，在一定的工作环境下，总会有少数工人出现 EAA虽然症状的发生率与接触粉尘有关，但往往是5％～20％之间。最近的问卷调查发现了8％养鸽者会出现EAA症状，有7％农场工人和 15％在污染的空调环境下工作的办公室工作人员会发生EAA，提示EAA有一定的基因背景。EAA大多数发生在成年人身上，而儿童只是偶然发生的。过敏体质并不是最重要的 决定因素。尽管一些研究表明，HLA-Ⅱ型抗原如HLA-DR3、DR7和DQW3某些人与某些致病原体密切相关，但尚未得到证实。
       2.有机粉尘 有机物进入体内后，可产生许多生物学作用，通过直接或间接的方式对肺泡上皮细胞产生毒性作用。直接毒性物质包括酶活性化合物、内毒素、非特异性 沉淀物和组胺，部分有机物进入体内也可直接激活补充途径，导致血管渗透性和化学趋化因子的释放，使白细胞聚集在肺部（图1）。
       有机物能激活肺泡巨噬细胞，导致细胞因子(如IL-1、TNF-α、PDGF等)，脂氧酶代谢物、过氧化物和蛋白酶的释放，这些介质已被证实参与 EAA的发生。Denis研究发现，无论是试验动物模型还是患者支气管肺泡灌洗液(BALF)都有高水平的IL-1和TNF-α用放线菌 抗原刺激的肺泡巨噬细胞也能在体外产生IL-1和TNF-α。如用抗TNF-?a href="http://jck.39.net/jiancha/huaxue/bian/4e7e1.html" target="_blank" class=blue>量固逯泻驮NF可以明显抑制试验动物EAA反应。
       3.免疫病理机制 肥大细胞EAA一些学者报道说，它在发病机制中起着一定的作用BALF在中国，肥大细胞的数量显著增加，疾病的活性与肺组织切片中肥大细胞的数量有关。组织病理学研究发现，这些肥大细胞处于脱粒状态。在实验中EAA在动物模型中，肥大细胞缺陷小鼠EAA与正常小鼠相比，病变程度显著降低。在人类有症状的农民肺 患者中，肥大细胞的数量明显增加，但也接触有机物。至于肥大细胞EAA数量增加的原因及其原因EAA目前还不清楚发病机制的确切作用。一些学者认为肥大细胞的增加可能与IL-3其可能的作用是调节炎症反应。
       Ⅰ型变态反应:虽然农民肺中肥大细胞数量 增加，但没有直接证据证明EAA的发生与IgE介导的Ⅰ型变态反应有关。因为这些病人IgE大多数水平正常，嗜酸性粒细胞不会增加，在过敏性体 质患者中，EAA疾病的发病率并没有增加。至于一些鸽子患者的肺部患者，当鸽子的抗原进行皮肤过敏试验时，可能会立即发生皮肤反应，并且约有10％吸入这些抗原后，患者会出现哮喘样症状，Muers等认为这种Ⅰ变态反应可能是由IgG4亚型抗体介导而不是IgE。
       Ⅱ虽然Wenzel在农民肺病人肺活检组织的单个核细胞和支气管壁上发现Ig到目前为止，还没有足够的证据表明补体的平静EAA与Ⅱ型变态反应有关。
       Ⅲ型变态反应：Ⅲ类型变态反应被认为是EAA发病机制起着重要作用。免疫复合物不仅会导致炎性细胞因子，如IL-1、TNF-α释放还能激活肺 泡巨噬细胞。但也有一些现象不支持这个假设:①沉淀性抗体与外部环境暴露有关，与疾病无关。因为大多数患有沉淀性抗体的患者在持续接触抗原后并不生病。②病人在给抗原吸入刺激后，血清补体水平并不下降。③肺组织病理学表现不是典型的抗原-血管炎表现为抗体复合物介导。
       Ⅳ变态反应:虽然 组织病理学发现可能与活检期间疾病的不同时间有关，但有证据表明Ⅳ型变态反应在EAA发病机制起着非常重要的作用。从这个角度来看，这就是为什么一些能抑制细胞介导的超敏反应的药物，如醋酸可松、抗巨噬细胞血清、抗某些致炎细胞因子的抗体和环胞霉素，可以显著减少或抑制试验性肺肉芽肿的发生。除了组织 学发现巨噬细胞和淋巴细胞浸润在肺泡和肺间质中外，患者还表现出许多与细胞免疫(T细胞依赖)和体液免疫(B抗原诱导淋巴 细胞增生、淋巴因子释放、特异性抗体和免疫球蛋白等相关免疫反应。Keller等待无症状慢性报告EAA患者的BALF中T当这些患者接触抗原时，细胞的百分比抗原时，它们的百分比更高。同时，他们还发现鸽子肺病患者BALF中T抑制细胞活性降低。最近的研究表明，夏季肺炎BALF中T淋巴细胞比外周血更多T细胞对刺激原的反应要低，这种降低不是由于抑制性T由于细胞或抑制因子的存在，但BALF中的T淋巴细胞产生IL-2能力下降。这些都说明 免疫调节异常。
       4.病理 大多不同EAA类似的病理变化主要取决于抗原吸入的强度和活检期间疾病的阶段。在疾病的早期（通常在发病后2周内），病变主要涉及呼吸 性细支气管及相邻血管和肺泡，肺泡和间质有明显的淋巴细胞、浆细胞和激活的肺泡巨噬细胞浸润。巨噬细胞浆通常有特征性的空气泡样变化，有时可以看到融合的巨细胞 。一些细支气管可以堵塞，管壁损坏，一些25％～50％闭塞性细支气管炎可发生在病例中(BO)，有15％～25％闭塞性细支气管炎 伴机化性肺炎(BOOP)。肺泡毛细血管可表现为血管炎，包括纤维素沉着、小血栓形成、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单个核细胞浸润。上述病理表现可完全消退，与过敏原分离，无痕迹。在亚急性期（通常几个月后），病理性非酪坏死肉芽肿与结节疾病非常相似，但 EAA细支气管附近常存在肉芽肿，结节病肉芽肿通常位于支气管和胸膜下部。慢性病例的主要病理变化为肺间质纤维化，肉芽肿病变可以存在或消失。肺间质纤维化在每个病例之间都有很大的差异，但大多数发生在肺上叶。纤维化可以是局限性或弥漫性的。病变支气管壁的浆细胞和淋 巴细胞表面可发现免疫荧光检查 IgG、IgA和IgM组织细胞表面平静C3染色呈阳性。
       通过介绍外源性变应性肺泡炎的病因和发病机制，我们都了解外源性变应性肺泡炎。外源性变应性肺泡炎的发病主要与吸入性过敏原有关。类似于职业性肺炎，要多预防。