结节性多动脉炎是由什么原因引起的？

       (一)病因

       这种疾病的病因可分为两类。一是大多数结节性多动脉炎的病因尚不清楚。另一种是，部分结节性多动脉炎（约占1/3）的发生与乙肝病毒感染有关。随着乙肝疫苗的应用，与乙肝感染有关的结节性多动脉炎患者数量逐渐减少。结节性多动脉炎的其他原因可能是免疫缺陷病毒感染、巨细胞病毒感染和副病毒B19等等。但没有直接证据表明这些因素会导致结节性多动脉炎。实验动物的血管壁对各种抗原过敏，导致内皮下玻璃坏死。其机制是免疫复合物(IC)沉积在血管壁中，激活补体引起炎症。激活补体成分吸引多形核白细胞释放溶酶体酶损伤动脉壁，同时吞噬沉积的免疫复合物。IC发生和发展动脉炎IC持续存在、大小和遗传质量。病毒生长在血管内膜中，局灶性也可引起动脉炎，如巨细胞病毒和风疹病毒。该病也可由药物引起的高血压和单侧肾切除术引起。

       (二)发病机制

       1.目前，结节性多动脉炎的血管损伤机制尚不十分清楚。一些与乙肝病毒感染相关的结节性多动脉炎可以激活和补充乙肝病毒抗原引起的免疫复合物，诱导和激活中性粒细胞，引起局部血管炎症损伤。

       (1)细胞因子在结节性多动脉炎的发病机制中起着重要作用。结节性多动脉炎患者外周血清α-干扰素，白细胞介素-2、α-肿瘤坏死因子，白细胞介素-1平均水平显著提高。它们可以诱导粘附分子(LFA-1、ICAM-1和ELAM-1)表达使中性粒细胞容易接触血管内皮细胞，诱导血管内皮细胞损伤。此外，抗血管内皮细胞抗体经常在结节性多动脉炎患者的血清中检测到。抗内皮细胞抗体可直接作用于血管内皮细胞表面，通过抗体依赖的细胞毒性引起血管内皮损伤。

       (2)免疫组化研究发现，结节性多动脉炎患者的炎症部位有大量的巨噬细胞和T淋巴细胞(主要是CD4 )浸润，这些T细胞表达大量淋巴细胞活化标记，如IL-2、HLA-DR提示抗原等T细胞介导的免疫机制在结节性多动脉炎的发病过程中起着一定的作用。

       无论是细胞因子、抗内皮细胞抗体还是抗体T细胞介导的免疫机制并是结节性多动脉炎所特有的，见于韦格纳肉芽肿等其他系统性血管炎Churg-Strauss综合征等。

       2.病理

       （1）结节性多动脉炎的病理一般表现为中小肌动脉局灶性血管全层坏死性炎症损伤。很少涉及小动脉和小静脉。病变通常发生在血管分叉处。身体任何部位的动脉都可能受到影响，但肺和脾动脉通常很少受到影响。急性血管炎症损伤的特点主要是纤维素样坏死和各种细胞的渗透，主要是多形核白细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞。正常血管壁的结构完全损伤（图1），动脉瘤和血栓形成。

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       （2）结节性多动脉炎病理变化的另一个特点是，同一患者的活动性病变和愈合性血管损伤可同时存在（图2）。很难确定不同器官的受累情况，因为在许多研究中，患者的来源差异很大。在尸检病例报告中，结节性多动脉炎患者的肾脏和心脏受累约占70％，肝胃肠道受累50％，外周神经受累也占50％，肠系膜受累占30％，骨骼肌受累占30％，中枢神经系统受累10％，皮肤受累的发生率变化很大(从2％～50％)(图3，4)。

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