在一定程度上，几乎所有新生儿疾病的反应都很低。应详细查询病史，结合临床症状、体征及相应的实验室和辅助检查，明确诊断和鉴别诊断。
1.中枢神经系统病变
(1)中枢神经系统感染:新生儿化脓性脑膜炎反应低，表明病情增重。常伴有惊厥、前囟紧张等感染症状，腰穿可诊断。
(2)缺氧缺血性脑病:多为足月儿，有宫内窘迫和严重窒息史；先刺激，然后反应低，生理反射减弱或消失，常伴有惊厥和颅内压升高。脑电图、脑电图CT和脑B超检可以帮助鉴别诊断。
2.低温的鉴别 由于寒冷刺激和保温不足，导致体温下降，导致儿童反应低下。复温治疗后，随着体温的恢复，反应会变得更好；如果原发性疾病严重导致低温导致儿童反应低下，则常见的严重原发性疾病和并发症。例如，新生儿传染病往往随着疾病的发展而出现低反应。
（1）新生儿硬肿症：指新生儿皮肤和皮下脂肪因多种原因变硬，伴有水肿和低温的临床综合征。单纯由寒冷引起的，又称新生儿寒冷损伤综合征，多器官功能损伤严重。临床特点是体温不升高，皮肤硬肿，多系统功能损伤。
（2）新生儿败血症：最大的临床特征是缺乏特征，通常以低反应、拒绝牛奶作为第一个症状，加上宫内感染、产时感染或产后感染史，实验室检查血液培养阳性，外周血白细胞增加，血小板减少，C-反应蛋白明显增加，有助于诊断。
(3)新生儿肺炎:一般情况差，反应低，哭声无力，拒奶，呛奶，口吐白沫，呼吸浅，不规则，病情变化快，容易呼吸衰竭，心力衰竭，危及生命。
3.当低血糖引起的低血糖（见新生儿低血糖）小于胎龄儿和早产儿时，通常首先表现为低反应，有时低反应成为唯一的症状。结合病史，可在出生后3天内进食不足或窒息，可诊断临床表现特征和血糖监测。
4.药物导致 母亲在分娩前使用降压药，婴儿出生后反应低，结合婴儿血镁>1.75mmol/L(3.5mEq/L)可诊断；母亲分娩前；2h内用派替啶等麻醉剂，初生时窒息，生后反应低，可诊断。
脱水酸中毒、心功能不全、休克、贫血、颅内出血等多种新生儿疾病21-三体综合征和急性肾衰竭可结合病史、临床特征和实验室检查确诊。
