特发性尿钙增多症是由什么原因引起的？

       (一)病因

       本病病因不甚明了。因有明显家族性遗传倾向，可能与常染色体显性遗传缺陷有关。所致的基因突变而引起多种物质转运异常，尤其是维生素D代谢紊乱。D代谢紊乱可引起肠道钙吸收亢进、肾小管重吸收钙功能障碍或肠肾小管功能障碍，导致尿钙增加；此外，饮食和环境因素也与疾病有关。

       (二)发病机制

       该病具有明显的家族遗传倾向，其发病机制与常染色体显性遗传和基因突变有关。利用家庭分析，限制片段长度多态性和微卫星灶DNA多态病变基因位于人类染色体中Xpll.22，氯离子通道蛋白编码肾小管上皮细胞膜CLC-5。CLC-5与细胞重吸收小分子量蛋白形成内吞囊泡有关。基因突变后，通道结构异常，氯离子跨囊泡膜内流受阻，囊泡酸化障碍，影响蛋白质重吸收，导致小分子蛋白尿。同时，囊泡不能酸化，影响细胞膜表面受体的再循环，进而导致各种物质的异常转移。高尿钙的原因如下：

       1.肾小管重吸收钙离子功能缺陷，又称肾漏钙过多（肾漏型） 当肾小管重吸收某调节蛋白重吸收或参与管腔膜钙离子转移的蛋白质通道再循环障碍时，原尿中钙离子重吸收减少，导致尿钙增多，血钙减少。由于血钙减少，刺激甲状旁腺分泌PTH同时增加维生素D活性产物合成增加，使血钙保持正常水平。肾小管对磷的吸收减少，肾性失磷引起继发性低磷血症，反馈1，25(OH)2D3增加合成，使肠钙吸收亢进，维持血钙正常。增加空肠对钙离子的吸收，增加过滤钙离子，进一步增加尿钙的排泄。

       2.空肠转移吸收钙增加，又称肠钙吸收亢进（吸收） 主要是由于空肠选择性吸收钙过多，导致肾小球过滤钙增加，继发性尿钙排出过高；另一种是甲状旁腺分泌功能抑制，增加肾小球过滤负荷，肾小管重吸收钙离子减少，导致尿钙增加，吸收钙离子从尿液排出，因此血钙不增加，可保持正常。这种机制尚不清楚，有些人认为它是维生素D调节障碍。