发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)发病原因
除弥漫性毒性甲状腺肿外，甲亢的常见病因 (Graves)此外，慢性淋巴性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、甲状腺瘤等可引起儿童甲状腺机能亢进的其他原因(thyroid-adenoma)、McCune Albright甲状腺癌、甲状腺癌、碘过多诱发甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、甲亢、TSH分泌过多、垂体腺瘤、下丘脑甲亢、医源性甲亢等。
1.又称结节性毒性甲状腺肿Plummer病因相同Graves疾病。甲状腺呈结节性增生，有些可发展为腺瘤。有些人认为结节可以有“自主”性功能亢进。
2.亚急性甲状腺炎导致甲状腺机能亢进 由于甲状腺组织被炎症破坏，储存在甲状腺中的甲状腺激素被释放到血液中，导致暂时性甲状腺机能亢进。
3.慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本病) 引起的甲状腺机能亢进也是甲状腺本身的免疫性疾病。当甲状腺组织受损，滤泡破裂释放甲状腺激素时，可能会出现甲状腺机能亢进症状，但甲状腺病理上有弥漫性淋巴细胞浸润、腺上皮萎缩和纤维增生，最终出现甲状腺功能减退(甲状腺机能减退)，所以这种甲状腺机能亢进也是暂时性的，或甲状腺机能亢进。
4.医源性甲状腺机能亢进 一些甲状腺机能低下儿童的父母错误地认为，多服药可以加速病情的改善，所以服用过多的甲状腺片，导致儿童出现瘦、心悸、出汗等甲状腺机能亢进表现。服用碳酸锂也会导致甲状腺机能亢进，其机制类似于碘化物引起的甲状腺机能亢进：由于甲状腺碘库扩张，导致甲状腺机能亢进。
5.碘甲状腺机能亢进 一般发生在预防碘缺乏而普遍增加碘摄入量或服用含碘药物治疗后，在预防和治疗碘缺乏性疾病的同时，增加了甲状腺机能亢进的发病率。黎巴嫩报告称，自1995年以来，甲状腺机能亢进患者增加了碘2～6年发病率为倍0.02％增加至0.07％。美国报告治疗Graves近年来，患者的缓解率下降，分析与高碘饮食有关。术后甲状腺机能亢进的复发率是富碘地区的5倍。碘甲状腺机能亢进通常发生在服用碘后6个月，高达13个月。临床表现与Graves疾病相似，很少突眼，血清中没有甲状腺本身的抗体，但甲状腺吸收131I高碘直接导致甲状腺细胞损伤，可诱发遗传易感性个体甲亢。
6.甲状腺肿瘤导致甲状腺机能亢进 肿瘤组织本身或其转移炉可摄入碘并分泌甲状腺激素，导致甲状腺机能亢进。
7.新生儿甲亢 甲亢孕妇血液中存在LATS胎盘可以传递给胎儿。很少是因为TSH因为TSH受体突变使受体细胞外TSH结合区具有抗原性而发病。一般多为暂时性，少数可迁延数年之久。轻者无症状不必治疗，重者表现极度烦躁不安、易激惹、易饥饿，皮肤潮红，呼吸及心率加快，突眼，甲状腺肿大，有时可出现黄疸、肝脏肿大，需要治疗。
8.TSH又称增高型甲亢 TSH毒症。血T3、T4及TSH均增加，可有以下原因：
(1)垂体肿瘤分泌:TSH增加或异位肿瘤分泌TSH肺癌、葡萄胎等样物质。
(2)选择性垂体无反应症:属于甲状腺不应症，具有遗传性。T3升高，血T4也很高，但垂体没有负反馈反应，血液TSH体内其他组织的血液仍在增加T3及T4甲状腺机能亢进仍有反应。
(3)家族甲亢:垂体前叶有缺陷。TSH细胞内缺乏5’脱碘酶，T4转化T3减少，T3对TSH分泌减少的负反馈减弱，TSH血液分泌仍然很多T3、T4它仍然增加，导致甲状腺机能亢进。又称垂体。TSH综合征分泌不当T3甲状腺机能亢进疗来减轻。
9.甲状腺机能亢进与其他内分泌疾病或自身免疫疾病相结合，如多内分泌腺体自身免疫综合征，可结合特发性艾迪疾病、甲状旁腺功能低下、糖尿病、恶性贫血、严重肌肉无力、红斑狼疮、类风湿性关节炎等。它也可以看到Down多发性骨纤维结构综合征发育不良。
10.T3甲亢只有血T3增高，而血T4正常。常见于甲亢早期或复发。
11.T4毒症 甲亢仅有血T4增高，而血T3正常。目前认为T3毒症、T4毒症不是独立疾病，而是甲状腺机能亢进的某些阶段可以表现为单纯的血液T3高或血T4上述结果发生在治疗后的恢复过程中。此外，总数T3或总T4高不一定是甲状腺机能亢进，应检查游离T3(FT3)及游离T4(FT4)，甲亢只有增加才能诊断。
(二)发病机制
1.Graves发病机制 Graves疾病是一种自身免疫性疾病。它是儿童自身免疫性甲状腺疾病中最常见的疾病，约占95％。尽管国内外学者都是对的Graves大量研究了疾病的发病机制，但尚未完全澄清。大部分集中在体液免疫研究上。最近研究的促甲状腺激素受体抗体(TRAb)对Graves疾病的发病起着重要的作用。TSH受体是自体抗原，诱发自身抗体，TRAb它是一组多克隆抗体，分为刺激性抗体(TSAb)和阻断型(TBII)。
两种抗体，在Graves该病主要以兴奋抗体为主TSH受体结合后，刺激甲状腺滤泡细胞增生，产生大量甲状腺激素，导致体内分解代谢增强和交感神经兴奋。细胞免疫抑制T细胞克隆异常，其功能显著降低，导致免疫调节障碍，缓解辅助T细胞和致敏细胞的抑制，使后者攻击甲状腺组织细胞，辅助T细胞协助B细胞转化为浆细胞，产生大量甲状腺刺激性抗体。Graves病TRAb可高达83％～100％，儿童为93％，随着治疗的改善TRAb若阳性率逐渐下降。TRAb长期保持阴性可以减少甲亢的复发。复发患者TRAb再度升高。
甲状腺机能亢进与遗传密切相关，约为甲状腺机能亢进患者15％患者亲属患有同样的疾病，近一半的亲属呈阳性抗甲状腺抗体。北京儿童医院368例Graves疾病分析，有家族史21.4％，Hassan四对双胞胎患有甲状腺机能亢进症。患者及其亲属HLA某些类型的等位基因分布频率增加，如相关疾病Addison病、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、白癜风、特发性血小板减少性紫癜和恶性贫血等发病率增高。组织相容抗原(HLA)与甲亢有关，Arid研究表明白种人Graves病HLA-D频率比HLA-B8高;Yanagawa发现美国白人Graves病与HLA-DQA10501基因具有遗传易感性。中国男性患者在香港。HLA-B46、DRB9、DQB1-030303遗传研究表明，频率显著增加Graves疾病可能是多基因疾病。34％精神刺激、情绪波动、思想负担过重等与环境因素有关的基因，以及青春发育和感染等。
2.病理改变 Graves甲状腺对称肿大，过滤细胞增多，从立方形到柱状，过滤胶失去或只有少量浅染色胶，上皮和胶之间有大量空气泡，血管明显增加，淋巴组织增加，淋巴细胞浸润大。在电镜下，可以看到过滤细胞中的高尔基体肥大，内浆网络和核蛋白体增加，微绒毛数量增加，分泌活跃。在组织化学方面，过滤细胞的过氧化酶活性增强，细胞浆中的核糖核酸增加，间质毛细血管内皮细胞的碱性磷酸酶活性增强，细胞质中出现PAS染阳性胶滴。
3.病理生理变化 甲状腺机能亢进患者的甲状腺功能状态与甲状腺本身的抗体密切相关，可以在体内甲状腺本身的抗体。80％～100％病人可以测量TSH受体抗体(TSHRAb)，这种抗体是甲状腺刺激免疫球蛋白，能刺激甲状腺功能，增加甲状腺对碘的摄入，cAMP甲状腺激素合成和甲状腺球蛋白合成增加，促进蛋白质合成和细胞生长。甲状腺机能亢进治疗后TSHR阻断抗体升高，疾病逐渐缓解。
其他一些抗甲状腺抗体，如甲状腺球蛋白抗体，可以在一些甲亢病例中发现(TGAb)，甲状腺颗粒体抗体(TMAb)或甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)。一些正常人也可以存在这些抗体，但其特异性不如TSH受体抗体。
目前认为Graves疾病渗透性突眼的发生机制是抗甲状腺抗体和抗眶肌抗体与眼外肌和眼眶内成纤维细胞的结合，产生毒性反应。也有人认为渗透性突眼是甲状腺球蛋白沉积在眼眶肌肉中。-抗甲状腺球蛋白免疫复合物，引起免疫复合物的炎症反应。
甲状腺结节(包括腺瘤)在少数病例中，称为结节性毒性甲状腺肿伴功能亢进。
