小儿霍奇金病是由什么原因引起的？

       HD病因和发病机制不明(表1)。许多研究表明，病毒感染和免疫异常可能是发病因素。

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       1.感染因素 许多动物，如鸡、大鼠、小鼠、猫和牛的淋巴瘤，通常是由病毒引起的RNA病毒。目前，伯基特已经证明了流行病学、病毒学和免疫学(Burkitt)淋巴瘤的发生及Epstein-Barr(EB)病毒关系密切。大多数伯基特淋巴瘤患儿血清EB病毒抗体滴度显著增加。HD传染性单核细胞增多症的既往史EB由于病毒与病毒接触有关，因为EB病毒引起的传染性单核细胞增多症患者HD一般人群的危险是3～4倍。

       2.免疫因素 一些先天性免疫缺陷疾病，如无丙种球蛋白血症，更容易发生淋巴瘤；接受免疫治疗的肾移植患者肿瘤的风险是正常人的200倍，其中三分之一是淋巴瘤。如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、免疫性溶血等自身免疫性疾病，易并发淋巴瘤。HD淋巴细胞转化率和玫瑰结形成率降低、皮肤迟发超敏反应阴性等细胞免疫缺陷。在疾病进展期IgG、IgA及IgM均下降，以IgM明显下降，尤其是淋巴细胞减少型，说明体液免疫也有缺陷。

       3.遗传和环境因素 文献报道，HD其他恶性淋巴瘤可发生在一个家庭的多个成员中。估计一个HD患者近亲患此病的风险高于普通人3～5倍。在单卵双胞胎中HD发病率是普通人的100倍，而复杂的双胞胎则没有增加。有报道称，组织相容性抗原(HLA-A)与HD有明显的关系，即HLA-A11和W5、HLA-B7和W15者易患HD。先天性愚型、先天性睾丸发育不全等部分染色体异常疾病，淋巴瘤发病率较高。一些数据显示，HD可能与环境有关；还有报道称，它的发生与服用苯妥英钠(大仑丁)和接触牲畜，尤其是兔子有关。

       (二)发病机制

       正常淋巴细胞、浆细胞、嗜酸粒细胞、组织细胞反应性浸润常发生在病变组织中，伴有细胞形态异常R-S细胞。R-S大而畸形的细胞，直径≥15～45μm，细胞浆丰富，多核或多叶核，核膜染色深，染色质网细致，核仁周围形成浅染圈，核仁大而明显。我没看到R-S细胞很难诊断这种疾病，但类似的细胞也可以在其他疾病中看到，如传染性单核细胞增多症、非霍奇金淋巴瘤和其他非淋巴恶性肿瘤。

       根据RYE分类系统，将HD分为四个组织学亚型：

       1.淋巴细胞优势型(lymphocyte predominant，LP) 占10％～15％，男孩及小年龄患儿多见，临床病变常较局限。

       2.混合细胞型(mixed cellularity，MC) 10岁以下儿童多见，R-S细胞更为常见，上述各种类型的反应性细胞性坏死和纤维化。临床病变范围广，伴有淋巴结外病变。

       3.淋巴细胞减型(lymphocyte depleted，LD) 儿童很少见，HIV感染病人很常见，病变中有大量畸形的恶性网状组织细胞和R-S淋巴细胞是罕见的，有广泛的坏死和纤维炉。

       4.结节硬化型(nodular sclerosing，NS) 儿童中最常见的是易见的R-S细胞、淋巴结有包膜，胶原束带从包膜延伸将淋巴结分成多个总结，临床上常见于颈部、锁骨和纵隔。