老年垂体瘤是由什么原因引起的？

       (一)病因

       目前，垂体腺瘤的发病机制有两种理论，一种是垂体细胞缺陷理论，另一种是下丘脑调节失常理论。

       1.下丘脑调节功能障碍

       (1)下丘脑多肽激素促进垂体细胞的增殖，如移植GHRH基因后，会引起大鼠促进GH细胞增生，然后发展成真正的垂体肿瘤。

       (2)缺乏抑制因素也能促进肿瘤的发生，如ACTH腺瘤可发生于原发性肾上腺皮质功能低下的病人。

       2.垂体细胞自身缺陷理论

       (1)垂体腺瘤来源于一个突变的细胞，并随之发生单克隆扩增或自身突变导致的细胞复制。

       (2)介入或缺乏外部促发因素的抑制因素:①DA(多巴胺)受体基因表达的缺陷。②癌基因和抑制癌基因的作用：癌基因实际上是一种参与细胞正常生长调节的基因。一些癌基因产物是生长因子及其受体，另一些是参与细胞内生长信号的传输过程异常表达可导致异常细胞增生。

       (二)发病机制

       垂体肿瘤的发病机制到目前为止还不完全清楚，但共识主要集中在两个理论上，一个是下丘脑调节异常理论，垂体肿瘤的发生可能与下丘脑调节功能异常有关：①下丘脑多肽激素能促进垂体细胞增殖；②缺乏一些抑制因素可能会促进肿瘤的发生；③其他因素，如白细胞介素-6能在垂体瘤中高度表达，具有维持肿瘤生长的作用。这些都可能是垂体腺瘤的促进因素。第二，垂体细胞本身的缺陷理论认为，垂体腺瘤细胞的基因突变是其主要的起始因素。Schulte研究发现，绝大多数垂体腺瘤都是单克隆的，这表明垂体腺瘤来自突变细胞。在外部促进因素或垂体本身的生长因素和缺乏抑制因素的情况下，单克隆扩张或由自身突变引起的细胞复制。

       到目前为止，垂体肿瘤细胞的基因突变或缺陷已被发现：①Gsa由于其突变活性明显，在正常人细胞中没有发现基因突变，因此被称为gsp肿瘤基因(生长刺激蛋白癌基因)40％的GH发现在腺瘤中gsp可以解释基因GH肿瘤有特点GH大量分泌，是的cAMP由于腺苷酸环化酶的联系，系统的活性没有正常反应G蛋白刺激物(Gs)有异常。这种异常是Gsa即基因突变Gs蛋白的α亚单位201和227位氨基酸有点突变，均表现为Gs蛋白的GTP抑制酶活性；②ras基因突变，是在H-ras与细胞增殖有关的基因12密码突变；③在某些催乳素瘤中存在DNA顺序的变化可能导致hst(FGF4)多巴胺受体常伴有基因的异常表达和D2在正常组织中FGF则不表达;④已证实11号染色体长臂13位(11q13)等位基因的丢失会导致家族性多发性内分泌腺瘤Ⅰ型(NEN-1)。一些促性腺激素腺瘤和PRL肿瘤也被发现11q13缺乏等位基因，因此该位点的基因丢失可能与垂体瘤的发生有关。

       最近已经趋向将“垂体”和“下丘脑”这两种理论是统一的，成为内分泌肿瘤形成的两种理论。即内分泌肿瘤的发生可分为诱导期和促进期两个阶段。诱导期垂体细胞有自发或诱导的基因突变，导致细胞基因表达异常；然后在一些生长因子或激素的作用下进入促进期，促进肿瘤的无限生长。