尿崩症的有关发病机理

       了解疾病的发病机制可以提高患者的治疗效果。因为，通过发病机制，我们可以了解整个疾病的运行及其缺点，这为医务人员治疗疾病提供了有效的手段。以下是尿崩症的发病机制。我希望你能学到更多。

       【发病机理】

       1.血管加压素的生理

       (一)AVP 血管加压素在下丘视上核和室旁核神经元中合成。原产物为前激素原，进入高尔基体形成激素原，后者包裹在神经分泌囊泡中。囊泡沿神经垂体束轴突流到神经垂体，通过酶产生活性九肽，即精氨酸血管加压素(Arginine Vasopressin,AVP)和分子量(neurophysin)以及由39种氨基酸组成的糖肽。这三种产物都释放到外周血液中。AVP下丘脑神经元分泌后，沿丘脑分泌-垂体束下至末梢，储存在垂体中。近年来发现AVP纤维也可以在中间隆起外侧带，AVP垂体门脉系统也可分泌到第三脑室底部和脑干血管运动中心。

       AVP结合肾远曲小管和集合管内皮细胞，促进水从管腔流向间质，有助于保持渗透压和体液容量的恒定。AVP在血浆中浓度很低，并无血管活性作用，但高浓度的AVP作用于V1受体可引起血管收缩。存在于脑轴突AVP参与学习和记忆过程的可能性正中隆起AVP纤维可以促进ACTH 释放。

       血浆和尿液AVP可通过免疫法测定浓度。神经垂体在随机摄入液体时，含有近6个单位或18mmol(20μg)的AVP，外周血AVP浓度在2.3～7.4pmol/L(2.5～8ng/L)。血中AVP浓度随昼夜变化，深夜和早晨最高，下午最低。正常供水时，健康人24小时从垂体释放 AVP23～1400pmol(400～1500ng)，从尿中排出AVP23～80pmol(25～90ng)。禁水24~48小时后，AVP释放量增加3~5倍，血尿水平持续增加。AVP主要在肝脏和肾脏灭活，近7％～10％的AVP以活性的形式从尿液中排出。

       (二)AVP释放的调节

       1.透压感受器 AVP释放受到各种刺激的影响。正常情况下，AVP释放主要是由于下视丘渗透压传感器的调节，渗透压的变化刺激AVP产生和释放。血浆渗透压的变化和变化AVP 释放的反馈调节机制使血浆渗透压保持在狭窄范围内。给正常人20ml/kg水负荷后，平均血浆渗透压为281.7mOsm/kg·H2O注射高渗盐水后，血浆渗透压为287.3/kg·H2O。

       2.通过减少压力感受器对下视丘的张力抑制冲动，刺激左心房和肺静脉的张力感受器AVP释放。此外，由呼喊、直立和温暖环境引起的血管舒张可以刺激这种机制恢复血容。减少容量可以使循环AVP浓度达到高渗透压引起的AVP浓度的10倍。

       3.压力感受器 低血压刺激颈动脉和主动脉压力感受器AVP释放。失血引起的低血压是最有效的刺激，此时血浆AVP浓度显著增加，可导致血管收缩，直至恢复血容维持血压。

       4.许多神经递质和神经神经肽都有调节作用AVP释放功能。如乙酰胆碱、血管紧张素Ⅱ、组织胺，缓激肽，γ-可刺激神经肽等AVP释放。随着年龄的增长，AVP当血浆渗透压升高时，反应性增强，血浆AVP浓度增加。这些生理变化可能会增加老年人易患水储存和低钠血症的风险。

       5.药物影响 刺激AVP释放的药物包括烟碱、吗啡、长春新碱、环磷酰胺、氯贝丁酯、氯磺丙脲和一些三环抗抑郁药。乙醇可通过抑制神经垂体功能产生利尿作用。苯妥英钠和氯丙嗪可以抑制AVP释放产生利尿作用。

       (三)AVP对禁水和水负荷的反应 禁水会增加渗透压，刺激抗利尿激素的释放。禁水后最大尿液渗透压随肾髓质渗透压等肾因素而变化。正常人禁水18~24小时后，血浆渗透压很少超过 292mOsm/kg·H2O。血浆AVP浓度增加到14~23pmol/L(15～25ng/L)。进水后可抑制AVP释放。正常人饮用20ml/kg 水负荷后，血浆渗透压降至平均水平281.7mOsm/kg·H2O。

       (四)AVP正常情况下，释放与口渴的关系 ，AVP释放和口渴的感觉是一致的，两者都是由浆液渗透压的轻微增加引起的。当血浆渗透压升高到292mOsm/kg·H2O在上述情况下，口渴逐渐明显，直到尿液浓度达到最大限度。因此，在正常情况下，由失水引起的轻度高钠可以增强口渴，增加液体摄入量，以恢复和维持正常的血浆渗透压。相反，当口渴丧失时，饮用水不能及时纠正体液损失，尽管此时AVP释放能最大限度地浓缩尿液，仍会发生高钠血症。

       (5)糖皮质激素的作用 肾上腺皮质激素和AVP对水的排泄有吉抗作用。考试松可改善高渗盐水的正常输注AVP糖皮质激素可以防止水中毒，并在肾上腺皮质功能下降时对水负荷反应异常。当肾上腺功能下降时，尿液释放可能部分是由于循环AVP但糖皮质激素过多是由糖皮质激素引起的AVP缺水可直接作用于肾小管，降低水的渗透性AVP在缺乏的情况下增加自由水的排泄。

       (六)AVP作用细胞学机制 AVP作用小肾小管的机制：①AVP肾小管细胞膜与管腔对面V2受体结合;②激素-受体复合物通过鸟苷酸刺激蛋白激活腺苷酸环化酶；③环磷酸腺苷 (cAMP)生成增加；④c-AMP将蛋白激酶转移到腔面细胞膜上，激活膜上；⑤蛋白激酶导致膜蛋白磷酸化；⑥腔膜增加了水的渗透性，增加了水的重吸收。许多离子和药物会影响AVP作用。钙和锂抑制腺苷酸环化酶AVP抑制依赖的反应cAMP的蛋白激酶。相反，氯磺丙脲增强AVP诱导腺苷酸环化酶。

       2. 在AVP功能障碍发生在生成和释放的任何环节都会导致疾病。中枢性尿崩症可分为四类：①类型:禁水时血液渗透压明显升高，尿液渗透压很少升高，注射高渗盐水时没有AVP释放。这种类型确实存在。AVP缺乏。②类型：禁水时尿液渗透压突然升高，但注射盐水时没有渗透压阈值。这些患者缺乏渗透压感觉机制，只能刺激严重脱水导致的低容量AVP释放。③类型：随着血浆渗透压的升高，尿液渗透压略有升高，AVP释放阈值增加。这些病人很慢AVP释放机制或渗透压感受器敏感性降低。④型：血和尿渗透压曲线均移向正常的右侧，这种患者在于血浆渗透压正常时即开始释放AVP，但释放量低于正常。②～④病人对恶心、烟碱、乙酰胆碱、氯磺丙脲、安全明有很好的抗利尿作用AVP在适当的刺激下，存在合成和储存。在很少的情况下，②～④无症状高钠血症患者尿崩症非常轻微，甚至缺乏尿崩症的依据。

       在介绍了上述尿崩症的发病机制后，我希望您能熟悉上述知识。学会使用这些知识来帮助那些想要帮助的人，只有更多的发病机制才能为消除疾病提供可能性。谢谢你阅读小边的文章。