(一)病因
目前，副肿瘤综合征的病因尚不清楚。过去，人们普遍认为，一些直接损害神经系统的物质，如激素样物质，可能是由癌症分泌的(hormone-like substance)和细胞因子(cytokines)。肿瘤产生的激素样物质可引起高钙血症、无力和行为异常。肿瘤异位ACTH库欣综合欣综合征(Cushing’s syndrome)行为异常。白细胞介素-1肿瘤坏死因子会导致肌肉萎缩和虚弱。目前，副肿瘤病变的病因是全身或潜在肿瘤引起的自身免疫反应。
(二)发病机制
探讨发病机制有助于阐明自身免疫和肿瘤免疫的发病机制。目前，有关发病机制有以下假设：
1.抗体介导理论 Wilkinson(1964)描述说，伴有神经肌肉病的肿瘤患者血清中有自己的抗体，已证实骨髓瘤多发性神经病，Lambert-Eaton综合征与抗体介导的免疫反应有关。可以复制与人类副肿瘤病变和临床表现相同的动物模型。
2.细胞免疫机制 肿瘤组织及患者CNS病理切片可以发现血管周围CD4+T细胞和CD19/20 B细胞炎性浸润，细胞间质CD8 T细胞、单核细胞和巨噬细胞浸润；抵抗-Hu抗体阳性的PNS患者外周血淋巴细胞的表面和抗性-Hu抗体阴性患者与正常对照组相比，CD4 CD45 RO+辅助T淋巴细胞显著增加，可分泌IFN-γ，特异性提示Th1辅助细胞亚型反应，Th2亚型增生不明显。
3.遗传因素 特异性HLA-Ⅰ类或Ⅱ类基因产物可以呈现肿瘤抗原，但具有特异性HLA目前尚不清楚单倍型是否会引起副肿瘤综合征。HLA-B8、HLA-DQ及HLA-DR等等与自身免疫病密切相关，但到目前为止还在抵抗-Hu在自己的抗体携带者中没有发现特异性HLA血清型。PNS与遗传因素的相关性尚需研究证实。
