神经系统副肿瘤综合征是怎么引起的

       一、病因

       目前，副肿瘤综合征的病因尚不清楚。过去，人们普遍认为，一些直接损害神经系统的物质，如激素样物质，可能是由癌症分泌的（hormone-likesubstance）和细胞因子（cytokines）。肿瘤产生的激素样物质可引起高钙血症、无力和行为异常。肿瘤异位ACTH常引起库欣综合征和行为异常。白细胞介素-1肿瘤坏死因子会导致肌肉萎缩和虚弱。目前，副肿瘤病变的病因是全身或潜在肿瘤引起的自身免疫反应。

       二、发病机制

       探讨发病机制有助于阐明自身免疫和肿瘤免疫的发病机制。目前，有关发病机制有以下假设：

       1.抗体介导理论Wilkinson(1964)描述说，伴有神经肌肉病的肿瘤患者血清中有自己的抗体，已证实骨髓瘤多发性神经病，Lambert-Eaton综合征等均与抗体介导的免疫反应有关。用副肿瘤抗原免疫动物或被动输入肿瘤抗体，可复制出与人类副肿瘤病变及临床表现相同的动物模型。

       2.细胞免疫机制患者的肿瘤组织和CNS病理切片可以发现血管周围CD4+T细胞和CD19/20B细胞炎性浸润，细胞间质CD8T细胞、单核细胞和巨噬细胞浸润；抵抗-Hu抗体阳性的PNS患者外周血淋巴细胞的表面和抗性-Hu抗体阴性患者与正常对照组相比，CD4CD45RO+辅助T淋巴细胞显著增加，可分泌IFN-γ，特异性提示Th1辅助细胞亚型反应，Th2亚型增生不明显。

       3.遗传因素特异性HLA-Ⅰ类或Ⅱ类基因产物可以呈现肿瘤抗原，但具有特异性HLA目前尚不清楚单倍型是否会引起副肿瘤综合征。HLA-B8、HLA-DQ及HLA-DR等等与自身免疫病密切相关，但到目前为止还在抵抗-Hu在自己的抗体携带者中没有发现特异性HLA血清型。PNS需要研究和证实与遗传因素的相关性。