发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
叶酸和(或)维生素是巨细胞性贫血的主要原因B12缺乏。
1.叶酸缺乏的原因
（1）摄入不足：如果食物中缺乏新鲜蔬菜，过度烹饪或腌制食物会导致叶酸流失。乙醇会干扰叶酸的代谢，酗酒者往往缺乏叶酸。小肠（特别是空肠段）炎症和肿瘤切除术后，热带口炎性腹泻会导致叶酸吸收不足。
（2）需求增加：妊娠、哺乳、慢性反复溶血、慢性炎症、感染、甲亢、白血病、恶性肿瘤等，叶酸需求增加，如补充不足，叶酸缺乏。
(3)药物:甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、苯妥英钠、苯巴比妥和柳氮磺吡啶都会影响叶酸的吸收。
2.维生素B12 维生素缺乏的原因B12缺乏主要与胃肠道疾病或功能障碍有关。①减少摄入：绝对素食者和老年人，萎缩性胃炎容易有维生素B12由于维生素摄入量减少。B12每日需求量很小，可通过肠肝循环再吸收，维生素B12缺乏通常需要几年的时间才能发生。因此，由于饮食摄入不足，贫血患者比叶酸少。②内因子缺乏：主要见于恶性贫血患者和全胃切除术后。恶性贫血患者有特发性胃黏膜萎缩和内因子抗体存在，对食物中的维生素B12胆汁中的维生素B12重吸收有障碍，容易导致维生素B12缺乏。③维生素B12的吸收。④其他:如先天性转钴蛋白Ⅱ缺乏长期接触氧化亚氮(N2O)都会影响维生素B12细胞内的血浆转移和转化利用。
(二)发病机制
叶酸和维生素B12都有DNA如果缺乏合成过程中的重要辅酶，就会导致DNA合成障碍(Dump)变成脱氧胸腺嘧啶核苷(Dtmp)亚甲基四氢叶酸需要提供一个亚甲基和两个氢原子。如果叶酸不足，会影响上述生化反应的进行和DNA的合成。
维生素B12在将高半胱氨酸转化为甲硫氨酸的过程中，将甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸和亚甲基四氢叶酸，促进甲基四氢叶酸进入细胞。四氢叶酸是叶酸参与体内各种生化活动的主要形式。亚甲基四氢叶酸是DNA合成过程中的重要辅酶。因此，维生素B12缺乏直接影响叶酸进入细胞和各种生化反应。
维生素B12第二个作用是腺苷钴胺能使甲基丙二酰辅酶A转化为琥珀酰辅酶A。如果维生素B12缺乏大量丙二酰辅酶A积累，影响神经髓鞘的形成，出现神经系统症状。叶酸或维生素B12细胞核中缺乏DNA合成速度减慢，细胞内RNA继续成熟，RNA与DNA比例失衡导致细胞核浆发育不平衡，细胞体积大，核发育幼稚。这种巨大的幼变也可以发生在粒细胞和巨大的核细胞中。大多数巨大的幼变细胞在骨髓内未成熟时被破坏，称为无效造血。
1.叶酸的代谢 叶酸亦称蝶酰谷氨酸，是由蝶啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸组成。属水溶性B族维生素性质极不稳定，容易被光和热分解破坏。人体必须从食物中获得所需的叶酸。食物中的叶酸是多谷氨酸盐与蝶酰结合的化合物，溶解度低。在空肠近端被吸收之前，需要将小肠分泌的谷氨酰胺羧基肽酶分解成单谷氨酸盐。合成叶酸约80％它可以被吸收。在空肠吸收过程中，叶酸N5-甲基四氢叶酸，通过维生素B12去甲基后，四氢叶酸进入细胞。单谷氨酸的四氢叶酸通过ATP合成酶的作用，然后形成多谷氨酸盐，储存在肝细胞中。叶酸叶酸的储存量为5~10mg，每天对叶酸的需求量为200µg。因此，当食物中叶酸缺乏时，很容易在短时间内导致叶酸缺乏。叶酸及其代谢物主要从尿液中排出，少量叶酸可从胆汁和粪便中排出。胆汁中的叶酸浓度是血液中的2~10倍。排出后，大部分可由空肠吸收。
2.维生素B12维生素代谢 B12又称氰钴胺，又称水溶性B维生素，维生素B12甲基钴胺是血液中的主要形式，主要存在于肝脏和其他组织中。人体维生素B12的来源亦靠食物。动物的肝、肾、心、肌肉组织及蛋类、乳制品中维生素B12富含维生素。食物中的维生素。B12在胃内先与R-在胰蛋白酶的参与下，蛋白质与胃壁细胞分泌的内因子结合成维生素B12-内因子复合体在回肠末端进入肠上皮细胞。转钴蛋白Ⅱ转移到每个组织，大部分储存在肝细胞中。成年人有4~5mg的维生素B12，每天的需求量只有2~5µg。维生素每天从尿液中排出B12约为30ng。大量摄入维生素B12当尿液排出量增加时。在眼泪、唾液和乳汁中会有少量维生素B12排出。少量维生素B12胆汁排出，其中2/3由内因子从肠道吸收。因此，除非绝对素食者或维生素B12维生素一般不容易吸收障碍B12缺乏症。
