新型隐球菌性脑膜炎是由什么原因引起的？

       (一)病因

       新的隐球菌是圆形或卵圆形的，包裹在细胞壁和荚膜中，广泛存在于土壤、蔬菜、牛奶、草地、蜂巢和鸽粪中。新的隐球菌大多被呼吸道吸入，可以产生细胞外磷脂酶B ，破坏肺泡中的表面活性物质，然后改变肺组织的物理特性，使细菌更容易在肺中形成病变，并在几个月内通过血液传播到大脑或脑膜，引起炎症反应。

       (二)发病机制

       1.多糖荚膜是荚膜毒性的主要成分，主要通过介导抑制吞噬细胞，减少诱发特异性T淋巴细胞反应。研究发现，荚膜厚度与其抗吞噬能力呈正相关，主要与荚膜多糖的聚合物量片段有关。此外，多糖荚膜还激活补体，抑制吞噬细胞释放细胞因子IL-6和 IL-1β等等，抑制身体的免疫反应，使离宿主防御系统的清除。

       黑素是隐球菌的另一个重要致病因素，其产生与细胞壁膜结合酚氧化酶有关有关。大脑中丰富的儿茶酚胺可以作为其重要的基础，这可能是隐球菌对中枢神经系统具有高度亲和力的原因之一。黑素的毒性主要是抗自由基。国外研究发现，一个隐球菌细胞产生的黑素足以去除激活的巨嗜细胞产生的细胞氧化剂。在体内，它通过去除超氧化物和其他氧化物来保护酵母细胞免受宿主细胞产生的氧化物的破坏。此外，黑素还具有抗紫外线的抗真菌作用，降低二性霉素 B 敏感性等。可能是隐球菌在体内持续蔓延，难以治愈的原因之一。

       广谱抗生素、免疫抑制药、抗癌药物、器官移植和白血病、AIDS、淋巴瘤、系统性红斑狼疮、结核病、糖尿病等患者已成为该疾病的主要易感人群。当身体免疫功能低下时，隐球菌在大脑中繁殖，产生大量的毒性因素来抵抗宿主的防御反应，导致隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。

       2.病理变化 一般表现为脑膜血管充血、脑回增宽、脑沟变浅、软脑膜混浊，尤其是脑底。黄色粘性冻胶样渗出物可见于桥池、视交叉池、小脑延髓池、外沟、脑底和扩张蛛网膜下隙。小颗粒状结节或囊状物可见于脑沟、脑池或脑主质，并含有胶状渗出物。

       镜下胶样粘液中可以看到大量的隐球菌，其中一些被多核巨细胞吞噬。脑主质、脑膜和蛛网膜之间有大量的炎性细胞浸润，主要是淋巴细胞、单核细胞和多核巨细胞。发病缓慢的人可以看到由大量纤维细胞和毛细血管组成的肉芽肿和小脓肿。1999年，郑建仲等国内人报道了一组隐球菌性脑膜炎尸检病例，发现小动脉周围有炎性细胞浸润、脑主质出血和许多软化坏死灶。