小儿戈谢病的治疗

       (一)治疗

       在过去，这种疾病只有对症治疗，包括支持、营养、输血或红细胞。Ⅱ型病人还需要止痛、解痉等。

       1.脾切除 适用于脾功能亢进、脾功能亢进等4～5为防止脾破裂，改善出血和感染Ⅰ型和部分Ⅲ型GD建议患者进行脾切除术。

       2.酶替代疗法

       (1)西利酶(ceredase)：1989年国外开始使用ceredase替代治疗GD，1991在临床实践中正式推广和应用于今年世界各地GD 2万～31万人，其中2万人接受替代治疗，对延长患者寿命、提高生活质量有显著作用。经过近10年的经验总结，绝大多数患者的症状得到了改善，并停止了器官的持续疲劳。自1993年5月以来，中国一直是一名9岁女孩GDⅢa做替代治疗。1994年又为1例Ⅰ型GD男孩接受治疗。开始国。GENZYME生物治疗公司生产ceredase注射剂，剂量400U/瓶(80U/ml)，5ml/瓶，按60U/kg，2每周加入生理盐水推荐剂量1～2h静滴，最初一月一周一次，然后每两周一次，剂量逐渐减少，半年后每四周一次。服药后最早的疗效是改善精神和食欲，从严重的骨痛到自由行走，治疗2个月的肝功能恢复，第6个月的身高和体重增加6～8cm，肝回缩1/3，脑电图正常。一年后身高增加。15cm，体重增加5kg，但骨骼X线条变化不明显，酶活性略有提高，未发现器官受累。第一例治疗2年后，我去美国继续用酶治疗，等待基因治疗。现在我18岁了，上了中学。例2，由于药物没有中断治疗，骨痛无法下降。

       1999年，世界健康基金会帮助中国儿童基地免费重组GBA，到目前为止，已有46人通过北京儿童医院申请，系统接受酶替代治疗。

       (2)阿糖脑苷酶(alglucerase)注射：名称ceredase最早从胎盘组织中提取的胎盘组织β-葡萄糖脑苷酶经过加工提取，使酶（糖蛋白）寡糖链上的非还原端富含甘露糖，使酶能被特定巨噬细胞上的碳水化合物受体识别，进入单核巨噬细胞系统的溶酶体，分解葡萄糖脑苷脂，达到治疗目的。时间证明了这种酶是安全和有效的。

       对Ⅱ型GD患者进行GBA替代疗法对内脏和血液病变有一定的作用，但是algluceras非酶替代疗法的适应证不能通过血脑屏障改善中枢神经系统的病变。

       (3)伊米苷酶(imiglucerase)：以后又重组GBA制剂imiglucerase，400U/瓶、200U通过临床应用效果和两种剂型/瓶ceredase相同。imiglucerase主要用于GD Ⅰ型，对Ⅲ类型患者神经系统的疗效尚不清楚。研究发现，只有在大剂量时，才能在脑脊液中检测到微量GBA。但有证据表明，部分患者治疗后脑脊液中戈谢细胞减少，沿水平注视困难症状缓解，但肌强直表现没有改善，因此对Ⅲ期GD，尤其Ⅲc型非酶替代疗法的适应证。

       β-葡萄糖脑苷酯酶T1/2约30min，ceredase降解速度更快。因此，虽然酶活性有所提高，但在治疗过程中有活性下降的趋势。大约5个月后，酶的活性趋于稳定，骨骼的变化恢复相对较慢。它反映了骨重建的速度。长期酶治疗将促进骨损伤的恢复。

       3.近年来，国外对戈谢病基因治疗的基础和临床研究取得了令人满意的成果。应用造血祖细胞和成肌细胞移植GBA基因导入体内，通过其增殖特性在体内获得大量内容GBA基因细胞产生具有生物活性的细胞GBA，起到持久的治疗作用。

       (二)预后

       Ⅰ型GD进展缓慢，脾切除后可长期存活，智力正常，惟生长发育落后。GBA替代疗效显著，预后最好。Ⅰ型GD脾切除术后，肝脏和骨髓GC积累加快，可早期死于肺肝功能障碍、感染出血等。

       Ⅱ型GD继发感染多于发病后一年内死亡，少数可存活2年以上。

       Ⅲ型GD由于神经系统症状严重，死于并发症。GBA预后有很大的变化。