高钙血症是由什么原因引起的？

       (一)病因

       1.PTH依赖性高钙血症

       （1）甲状旁腺机能亢进：散发性和遗传性。前者包括原发性甲状旁腺机能亢进（增生、腺瘤和癌症）、三发性甲状旁腺机能亢进（慢性肾功能衰竭和维生素）D长期缺乏)，少数为分泌PTH或PTH相关肽(PTHrP)肿瘤。(2)家族低尿钙高钙血症:这种疾病是常染色体的显性遗传，因为钙受体(CaSR)基因突变导致钙受体失活PTH分泌阈值下降。表现为轻度高血钙、低血镁和高氯性酸中毒。

       (3)锂盐中毒:锂能使PTH钙分泌调定点升高，血钙升高后PTH分泌继续分泌，并伴有甲状旁腺增生和腺瘤。

       2.非PTH依赖性高钙血症

       (1)维生素D中毒:维生素用于治疗儿童佝偻病、成人骨软化、甲状旁腺功能减退或肾性骨营养不良D过量的剂量会增加肠钙的吸收，导致高钙血症。一般为轻度，无症状，停药后可恢复。

       (2)恶性肿瘤:常见于易发生骨转移的恶性肿瘤(如乳腺癌、支气管肺癌、肾癌、血液系统恶性肿瘤)，但无骨转移的恶性肿瘤也可发生高钙血症。前者导致高钙血症的机制是癌细胞直接溶解骨，使骨钙释放到血液循环中；后者产生和释放体液因子，如白细胞介素-1和白细胞介素-6、转变生长因子-α(TGF-α)、肿瘤坏死因子(TNF)和前列腺素E(PGE)等等；一些癌细胞也可以产生PTH和PTH相关肽(PTHrP)，后者也可与PTH受体结合增加骨重吸收；癌细胞还能产生破骨细胞活化因子，增加骨重吸收。

       (3)肉芽肿和结节病(sarcoidosis)：结节病导致高钙血症2％～12％。糖皮质激素治疗可降低其血钙。结核病包括肉芽肿病变Wegener肉芽肿、真菌感染、滑石尘肺、铍尘肺等。

       (4)乳碱综合征:过去消化性溃疡长期饮用牛奶和碱性药物会引起高钙血症，在现代很少使用。

       (5)嗜铬细胞瘤:少数嗜铬细胞瘤患者可能患有高钙血症。儿茶酚胺可能刺激PTH分泌，使骨重吸收增加所致。

       (6)使用噻嗪类利尿剂:长期大剂量使用可引起高钙血症。一般是暂时的，停药后可以恢复。

       （7）限制活动：由于缺乏骨骼肌对骨骼的拉伸，减轻脊柱和下肢体重的压力刺激，骨重吸收超过骨骼形成，增加血钙。这些患者容易患骨质疏松症。

       (8)横纹肌溶解症:高钙血症可发生在肾功能不全的恢复期，沉积在肌肉和软组织中的钙被动员。

       (9)透析患者:铝中毒可发生，铝中毒可引起高钙血症。

       (10)维生素A中毒：引起高钙血症。

       (11)甲状旁腺增生患者肾移植后:因为PTH肾排钙减少会导致高钙血症。

       (二)发病机制

       高钙血症的主要因素是：过多的钙从骨扩散到细胞外液体，钙从肾脏从尿液排出，肠粘膜吸收过多的钙，但通常是由不同因素的共同作用引起的。钙从骨的动员是由促进骨吸收的因素引起的。这些激活因素包括系统因素[如PTH，1,25-(OH)2D3]局部因素，如各种淋巴因素。尿钙排泄减少会导致高钙血症，尤其是骨转化增强时。肾损伤和体液减少都会导致肾钙排泄减少。激素水平异常也会导致尿钙排泄减少和肠道钙吸收增加，诱发高钙血症。

       甲状旁腺功能亢进导致高钙血症。甲状旁腺功能亢进分为原发性和继发性。前者主要由腺瘤、增生或癌症引起；后者主要由低钙血症刺激甲状旁腺引起PTH分泌过多，促进破骨细胞活性，破骨过程超过成骨过程，钙从骨释放到血液中，使血钙升高。

       恶性肿瘤骨转移导致骨损伤和脱钙，导致高血钙。非骨转移性恶性肿瘤和非甲状旁腺肿瘤引起的高钙血症的机制可能是由于甲状旁腺激素样多肽的分泌而导致血钙升高。

       维生素D中毒引起的高血钙。D一方面，肠粘膜吸收钙增加，血钙增加；另一方面，骨组织活跃，骨钙流出，血钙增加。高血钙抑制PTH肾小管再吸收磷增多，血磷增多。