激素抵抗型哮喘的发病原因是什么

       哮喘有三种类型，其中一种是激素抵抗性哮喘。这是哮喘中最难治疗的疾病。一般激素治疗是最直接有效的治疗方法。但激素抵抗性哮喘抵抗激素。那么，这种疾病的原因是什么呢？

       (一)病因

       即使部分患者长期或大剂量给予激素，其疗效也不理想，这是激素抵抗性哮喘。

       (二)发病机制

       1.激素受体(GR)β亚单位表示增加 GRβ能抑制激素激活GRβ激素反应报告了基因的作用，这是浓度依赖。GRβ它可能是激素作用的内在抑制因素，可以影响各种组织对激素的敏感性GRA在形成过程中起着一定的作用。

       2.转录因子激活肽-1(AP-1)表达增加 转录因子是一些可以与炎症蛋白基因的启动子结合的蛋白质，它们被细胞因子等炎症刺激激活。激素治疗哮喘的作用主要是通过抑制转录因子，如AP- 1、NF-κB实现了异常表达。AP-1过度表达会导致激素抵抗。

       3.热休克蛋白 90(HSP90)通过与靶细胞质的异常激素GR结合起作用。正常情况下，细胞内。GR与两个HSP90结合。当HSP90/GR适当的比例表现为正性调整；而HSP90 /GR过高或过低的比例是负调节。HSP90基因表达水平增高，激素对炎症的抑制作用下降。

       4. 细胞因子的作用IL-2和IL-4可通过减低GR与配体结合，保持对激素的抵抗力，IL-13也有类似的功能。

       5.大剂量β2大剂量受体激动剂β2-受体激动剂可以减少GR与DNA抗激素活性的结合力。β2-受体激动剂能降低内源性激素的作用，加重不吸入激素治疗的患者哮喘，大剂量β2-吸入受体激动剂也降低了吸入激素治疗的作用，形成了相对抗激素。

       以上是激素抵抗性哮喘的病因分析，可以让大家更好的了解疾病。希望通过以上介绍，大家能够认识到疾病的发病因素和机制，采取预防措施。