无功能垂体腺瘤的病因

       许多人非常担心自己会被疾病困扰，所以他们一直在了解疾病。无功能垂体腺瘤是一种许多人不太了解的疾病。我们总是不知道如何开始了解这些疾病，那么无功能垂体腺瘤的原因是什么呢？我们今天就从这里开始了解这种疾病。

       (一)发病原因

       无功能垂体腺瘤实际上是一组异质性肿瘤，其中大部分具有分裂功能（主要是促性腺激素），但其分泌功能低，不会导致血激素水平升高，这种肿瘤称为无声腺瘤，部分无功能腺瘤可能没有分泌功能，其细胞来源不清楚，称为裸细胞瘤或无特征细胞腺瘤。

       (二)发病机制

       垂体瘤发病机制研究出现了两种理论，即垂体细胞本身缺陷理论和下丘脑调节异常理论，现在基本统一，垂体瘤的发展可分为两个阶段——初始阶段和促进阶段，垂体细胞本身缺陷是疾病的主要原因，在促进下丘脑调节异常等因素中发挥主要作用，即垂体细胞突变，导致癌基因激活和（或）癌基因失活，然后促进内外因素的突变细胞增殖，逐渐发展为垂体瘤。

       1.垂体瘤细胞本身的内部缺陷 目前利用分子生物技术发现，大多数功能性和无功能性腺瘤是单克隆源性的，由于单个突变细胞的无限增殖，由于癌基因的激活和（或）癌基因的失活，已发现的主要癌基因是gsp，gip，ras，hst及PTTG等等，有抑癌基因MEN-1，p53，Nm23及CDKN2A等，其中gsp基因在40％的GH瘤，10％无功能腺瘤，6％ ACTH瘤中发现，gsp基因及gip2激活基因使内源性GTP酶活性受到抑制，因此酶活性受到抑制Gs蛋白及Gi2蛋白的α-亚基持续活化，后两者可分别视为gsp癌基因和gip2这两种癌基因产物可以直接导致核转录因素，如癌基因产物AP-1，CREB和Pit-l此外，癌基因的激活会导致细胞内的激素分泌增加和肿瘤生长cAMP水平增加，cAMP可刺激cyclin(细胞周期蛋白)DL和3产生cdk2和cdk4，后两者可以促进细胞由G1期进入S期，cAMP也可以诱导水平增加ras癌基因激活，ras癌基因与cmyc阻止基因协同作用pRb与F 2F结合，因为后两者的结合会阻碍细胞循环周期，防止两者的结合会加速细胞从G1期进入到S期。

       如抑癌基因MEN-111号染色体长臂13位点失活的原因(11q13)各种腺垂体肿瘤的发病机制涉及抑癌基因P16/CDKN 2A该基因的失活CpG经常在岛上发生甲基化是导致失活的原因。因此，未来可能会发展一种治疗方法来抑制癌症基因CpG岛去甲基化，恢复其抗癌作用，达到治疗目的。

       2.下丘脑的促垂体激素和垂体内的旁分泌或自分泌激素可能在促进垂体瘤形成的阶段发挥一定的作用，GHRH有促进GH分泌和GH细胞有丝分裂的作用，分泌GHRH异位肿瘤可引起垂体GH瘤，植入GHRH可引起基因动物GH细胞增生，然后诱发垂体瘤，均表明GHRH增加可诱导垂体瘤的形成，一些生长因素，如FTH相关肽(PTHrP)，血小板衍化生长因子(PDGF)，转化生长因子α和β(TGF-α和TGF-β)，IL，IGF-1在不同的垂体瘤中有较高水平的表达，它们可以通过旁分泌或自分泌促进垂体瘤细胞的生长和分化，以及神经生长因子(NGF)的缺乏对于PRL瘤的发生和发展起一定促进作用，在正常腺垂体的发育阶段，NGF它能促进泌乳素细胞的分化和增殖PRL对多巴胺受体激动剂不敏感的患者在肿瘤治疗过程中给予外源性NGF后，由于NGF促进肿瘤细胞的进一步分化D2受体蛋白更像是正常泌乳素细胞的细胞，可以提高药物抵抗力。

       3.下丘脑调节功能障碍 下丘脑抑制因子的减弱也可能促进肿瘤的发生，肾上腺性Cushing肾上腺切除术后，综合征患者皮质醇对下丘脑CRH负反馈抑制分泌减弱，CRH患者分泌增患者很快就会发生ACTH慢性原发性甲状腺功能减退症患者也常发生垂体TSH肿瘤足以表明缺乏正常的靶腺激素负反馈机制和随后的下丘脑调节功能障碍可以促进垂体腺瘤的发生。

       我们详细介绍了无功能垂体腺瘤的病因。当我们遇到疾病时，我们不能惊慌失措。任何疾病都会对我们造成伤害，但每种疾病都可以预防和治疗，所以了解疾病的常识是我们目前需要做的。