肾上腺素能依赖性尖端扭转性室性心动过速是由什么原因引起的？

       (一)病因

       既往将ADTdp分为以下三类：

       1.Jervell-Lange-Nielson综合征(JLNS) 具有先天性耳聋的特点，Q-T间期延长、T波异常，尖端扭转室性心动过速发生在紧张和应激状态下(TDP)或心室颤动，甚至晕厥、猝死，是常染色体隐性遗传病。

       2.Romano-Ward综合征(RWS) 为常染色体显性遗传性疾病，不伴有耳聋，余与JLNS相同。Ganstorp综合征为RWS亚型，无先天性耳聋，伴血清钾减少。

       3.发型 无家族史，听力正常，其余相同JLNS。

       (二)发病机制

       近年来，基因突变是其遗传基础的基本动机。ADTdp至少有6种遗传异质性。LQTS(LQT1～LQT6)的变异位点为常染色体显性遗传，其中5种已在染色体上定位，4种已确立相关的突变基因。JLNS属于LQT1.相关突变基因KVLQT1。当JLNS患者的父母和父母都人的父母KVLQT1.当异常基因从父母遗传中获得纯合子时，KVLQT1使心脏离子通道功能异常即钾通道调控功能异常。使心肌复极明显延迟表现为Q-T间期明显延长，属于常染色体显性遗传。它的基因携带者只发生在低钾等条件下。TDP。KVLQT1还通过编码听力元件而出现先天性听力异常及耳聋,而耳聋属常染色体隐性遗传。由于形成JLNS因此，条件如此特殊，JLNS很少见。其他类型LQT即构成RWS，所以RWS常染色体显性遗传是由多种遗传缺陷引起的。已知的相关基因是LQT2、LQT3(HERG)、LQT4(SCN5A)、LQT5、LQT6(KCNE4)。

       细胞膜离子通道调节功能异常：SCN5A编码钠通道使Na 内向电流增加，其离子介导可能与Cl-异常有关。KVLQT1、KCNE1及HERG编码钾通道，使K 外向电流降低。因此，无论哪种或多种基因突变都会导致K 外流减少，和(或)Na 内流增加意味着内向电流增加。导致动作电位2相和3相时程延长和膜电位增加。复极延迟和不完全。心电图显示Q-T间期延长、TU波异常。由于这种电异常，产生后除极(尤其是早期后除极)EAD)易达阈电位引起触发性心律失常TDP或心室颤动。EAD与TDP心肌中层的形成和维持M心律失常的维持也与折返机制有关。

       JLNS情绪激动、精神紧张、运动和疲劳导致心率增加TDP，表现为发作性晕厥甚至猝死。这与增加交感神经张力和增加儿茶酚胺促进钙通道开放有关。Ca2 内流的增加与内流的增加有关，因为它促进了内向电流的增加，加剧了细胞膜内外离子流的失衡，更容易产生后去除极，特别是EAD触发性心律失常。ADTdp平时不表现Q-T只有当交感神经张力增加，内向电流增加更明显时，才会出现间歇性延长。因此，它将是JLNS与RWS并发TDP称为肾上腺素依赖性TDP。但也有少数ADTdp患者处于睡眠或安静状态(为HERG及SCN5A基因缺陷类型)，间歇依赖；肾上腺素神经兴奋也能促进药物继发性LQTS患者TDP发作表明两种类型在发生机制上有一点交叉。