发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
MODY它是一组以胰岛素分泌缺陷为特征的慢性高血糖综合征。胰岛素不足程度介于1型和2型糖尿病之间，临床表现有一定特点，构成糖尿病谱的中间过渡类型（表2）。
MODY遗传异质性决定了其临床表型的异质性特征。一般认为与葡萄糖激酶基因突变有关MODY 2，因血糖升高而引起的临床表现较轻，不足一半的患者表现为显性糖尿病。该亚型外显率较高而完全，大多数突变携带者在青春期即出现血糖水平的轻度升高，因无症状而未被发现，约50％携带突变的妇女在怀孕期间通过葡萄糖耐量筛查发现糖尿病，目前通过家庭调查发现的糖尿病最小MODY 2患者诊断年龄为1岁。MODY 2病情进展缓慢，许多患者可长期保持低糖耐量或轻度空腹高血糖。微血管并发症包括糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病罕见且预后良好，高血压、肥胖、血脂紊乱等与大血管并发症相关的危险因素较少MODY 2患者聚集在一起，因此相关的心脑血管并发症也很少见。葡萄糖激酶基因突变不仅会导致血糖升高，还会影响胚胎发育，导致新生儿出生体重过低，这可能是胎儿胰岛素分泌不足的结果，但这种现象在其他的MODY亚型很少见。
肝细胞核因子突变引起的MODY 1及MODY 3临床表现相似，外显率相对较低但不完全，高血糖发生时间稍晚MODY 2，60％～70％25岁前被诊断为糖尿病的突变携带者25～60被诊断为年，少数不明显的突变携带者终身不患糖尿病。这两种亚型高血糖更严重，胰岛素分泌功能是1％～4％比例逐年下降，胰岛素敏感性相对正常。大多数患者体重指数低，临床症状明显。随着年龄的增长，血糖控制经常恶化，容易并发糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病。一半的患者最终需要胰岛素治疗。少数外显率高的患者容易被误诊为1型糖尿病，因为他们年轻，病情严重，进展迅速。此外，由于HNF-1α还在肾脏表达，HNF-1α改变肾远曲小管钠的基因缺陷-葡萄糖协同转运子的表达降低了肾脏重吸收葡萄糖的能力，进而降低了肾糖阈值，这也是MODY 3临床表现的特点之一。
IPF1胰腺发育及胰岛β目前只发现细胞内分泌特异性基因表达的重要转录因素1例IPF1由杂合子突变引起MODY 4系临床表现不严格符合MODY诊断标准，如平均年龄较晚，约35岁，近年来的研究发现，该基因的某些位点突变似乎与普通2型糖尿病的易感性有关。HNF-1β由基因突变引起的MODY 5主要发现在日本家庭中，临床上除了一般MODY除了共同的遗传特征外，大多数病情较轻，可能伴有先天性肾病（如多囊肾）和肾功能不全。这些肾脏变化可能早于高血糖，一些晚期患者可能需要胰岛素治疗。NeuroDL/BETA2突变相关的MODY 6家系只报道了2例，其中一例是临床表型和MODY 3类似，另一例更接近普通2型糖尿病，即发病年龄较晚、肥胖和胰岛素分泌功能正常。
除上述常见差异外MODY除了亚型之间整体临床表型的异质性外，同一类型MODY亚型不同家庭或同一家庭不同成员的临床表现往往不一致，如发病年龄的早晚和糖尿病的严重程度。除了考虑突变类型对表型的影响外，不同生活方式和饮食习惯等环境因素对疾病外观的影响可能是原因之一。此外，虽然一些微基因突变不足以导致糖尿病，但它可以发生MODY临床表型起到修饰作用，影响高血糖的严重程度。
MODY1～6不同类型的临床表现如下：
MODY1特点为：①为转录因子HNF4a1991年确认突变基因位于染色体20q;②在最早报道的美国RW美国报道占家庭系统的频率5％，年龄较晚(年轻人)，诊断最小年龄为9岁；③糖尿病一般较轻(主要是餐后高血糖)，但由于B细胞对血糖上升刺激分泌反应障碍，致进行性糖代谢障碍，约30％常需胰岛素治疗；④伴脂代谢异常和血管并发症。
MODY2特点为：①葡萄糖激酶基因(GCK)1992年法国首次发生突变MODY突变基因位于染色体中7p。②GCK它是调节糖代谢的关键酶B细胞起到葡萄糖感受器的作用GCK活性减低，B细胞(异常分泌)对葡萄糖刺激胰岛素分泌反应减少，导致空腹高血糖。(UK％)为12.5。③GCK有40多个不同的基因突变点，但临床表现相似。高血糖发生较早（儿童），有些人出生后可以发现诊断最小年龄为1岁。病情并不严重（血糖通常是6～8mol/L，很少>10mol/L)。病程良好，甚至终身无糖尿病症状，血管并发症少，多不需要特殊治疗，约2％胰岛素治疗。
MODY3特点为：①属转录因子HNF1a1996年在法国非基因突变GCK MODY突变基因位于染色体中12q。②英国报道的发生率为65％，为欧洲白人MODY遗传突变最常见。③胰腺胚胎发育是由于胰岛素基因表达的的影响B糖尿病发生在细胞发育不良和功能丧失中，并逐渐加重糖尿病。高血糖是明显的，但没有酮症，早期饮食控制和口服降糖药物，胰岛素治疗也需要随着病情的恶化而加重。④发生小血管病变者多于MODY2。英国报道了视网膜病变的发生14％。⑤HNF-1α转录因子可以改变不同组织(肝、肾、胰)中其他一些基因的表达，可以影响胰外器官。1998年Isoma据报道，该病有肾小管吸收糖功能障碍，肾糖阈值降低，因此患者在早期有明显的尿液和饮酒。
MODY4特点为：①系胰同源区(hemodomine)转录因子IPF-1基因突变β胰岛素基因表达障碍主要由细胞特异性基因引起。②发病年龄较晚，平均35岁(青年)，临床表现及MODY1类似。糖尿病较轻，无酮症等胰岛素缺乏，并发症罕见。③饮食调节和口服降糖药一般用于治疗。
MODY5特点为：①系HNF-1β位于染色体的基因突变12q，也是一种移码基因突变(frame shift mutation)。胰岛的基因表达和调节。1998年Horikawa等和Nishigori等日本先报道。②发病年龄为3岁，发生在英国2.5％。③高血糖的临床表现不同，治疗应酌情进行。④肾脏改变可发生在早期或早期糖尿病之前。<35岁，发生频率在英国为2.5％。③临床表现高血糖轻重程度不一，治疗酌情施行。④早期或先于糖尿病可发生肾脏改变。
MODY6特点为：由beta A2/NEORODI基因突变所致，该基因突变致使胰岛素分泌损害，发病年龄为青年，发生频率在英国为2％，糖尿病并发症(肾病、视网膜病)可发生在糖尿病的严重程度上。
总之，以上六种是迄今为止报道的MODY遗传变异，但并非所有调节胰岛素基因的转录因子突变都会引起MODY，要注意有人的突变和MODY无关。临床上，疑诊MODY可进一步进行基因鉴定，确定诊断和区分与基因突变相关的类型。
